八个模型药物代谢在老鼠和人类HepatoPac与肝微粒体和悬浮肝细胞平台

化合物的体外代谢评估进行的早期发展通常使用肝微粒体和悬浮肝细胞。虽然这些系统服务于药物开发社区,他们有自己的局限性,与“代谢物惊喜”——代谢物的例子,没有预测或在临床前研究观察体外或体内,观察在诊所。这样的惊喜可以在时间轴上产生重大影响的药物开发计划,促使调查旨在开发体外系统,可以更准确地预测人类体内的新陈代谢。在这项研究中,八个模型药物的代谢物轮廓与各种生物转化途径使用功能稳定模型研究原发性肝细胞(微型图象培养(MPCCs)] (HepatoPac®)与传统的肝微粒体和悬浮肝细胞系统。孵化项目进行0到60分钟在肝微粒体,悬浮肝细胞和0 0和2小时,4小时,2天在MPCCs和7天。代谢物被LC / MS确定采用窄范围的色谱条件下,代表药物代谢筛查早期发展设置。初步结果表明,MPCCs比传统的新陈代谢活跃的平台,基于大失踪的测试条和代谢产物的形成。形成代谢物non-P450介导的反应,特别是ugt,次生代谢物在MPCCs似乎更主要。从这个调查结果支持的有效性MPCCs代谢物分析研究可能消除“代谢物惊喜。”MPCCs also provide the advantage that the cells maintain metabolic activity over an extended period in culture, which probably explains why secondary metabolites were more abundantly generated in this system.