应用于抗生物膜药物发现的表型筛选:从化学文库中鉴定抗生物膜类黄酮

生物膜被认为是慢性和耐抗生素感染的主要原因。然而，目前还没有任何针对生物膜的特定治疗方法，因此对新型抗生物膜的需求是巨大的。类黄酮是研究最广泛的天然化合物之一，具有多种生物活性在体外而且在活的有机体内活性，包括抗菌活性。然而，研究其抗生物膜特性的报道较少¹．在这项工作中，利用由三种表型分析组成的两阶段高通量筛选(HTS)平台筛选了500种黄酮类化合物的抗生物膜活性，该平台以前优化用于筛选天然化合物文库金黄色葡萄球菌生物膜^{2 - 5}．初步筛选后，黄酮类化合物被分为无活性(443)、中等活性(47)和高活性(10)。此外，结合生物活性和选择性的筛选过程确定了两种最有前途的黄烷。总的来说，这项工作为化学文库的抗生物膜筛选提供了改进的方法工作流，考虑到抗生物膜和抗菌性能之间的联系。此外，它还提供了黄酮类化合物的大量新的生物活性数据，并表征了两种合成黄酮类化合物是有效的抗生物膜，能够在低微摩尔浓度(27.9和60.5 μM)下作用于现有的生物膜，同时也能作用于悬浮细菌。