有着生理基础的药代动力学(PBPK)预测模型的咪达唑仑儿童鼻内政府后药物动力学

文摘

目的:预测咪达唑仑吸收和药物动力学(PK)后鼻内(i.n)政府在年幼的孩子。

方法:模拟使用咪达唑仑的吸收和PK GastroPlusTM7.0(模拟+,Inc .,兰开斯特,CA)。程序的高级区划的吸收和运输(ACATTM)模型描述了肠道吸收和肠道第一遍提取(消防工程)口服剂量(订单),加上它PBPKPlusTMmodule PK的模拟分布,肝消防工程和系统性的间隙,其额外的剂量路线模块(ADRMTM)模拟i.n.administration后吸收。ACAT模型模拟的准确性对咪达唑仑对健康成人志愿者之前验证通过对比模拟与实验资料后静脉血浆浓度时间配置文件(注射)和p.o.administration。ADRM模块内GastroPlus i.n后被用来模拟吸收。政府在健康成年人和儿童(平均年龄2年)。内置的年龄相关性的生理呼吸系统被用来描述人口鼻吸收。的初始沉积药物被认为是100%的鼻子。渗透通过鼻粘膜和系统性吸收速率被安装在vivodata i.n之后。没有进一步的调整,政府在成年人和i.n后用来预测咪达唑仑的吸收。管理孩子。

结果:这个PBPK模型,加上年龄相关性胃肠道和呼吸道生理机能,能够吸收和性格的差异占成人和儿童之间的咪达唑仑和导致准确预测的咪达唑仑i.n后曝光。管理孩子。

结论:咪达唑仑性格的成功预测儿童输液andp.o跌倒后。政府以前报道。当前的研究验证的工具有着生理基础的方法预测儿童咪达唑仑性格的另一种给药途径。