有着生理基础的药代动力学(PBPK)模型对咪达唑仑药效学saquinavir预测的影响

文摘

目的:预测药物之间的相互作用对咪达唑仑saquinavir药效学(PD)。

方法:吸收和药物动力学(PK)的咪达唑仑和saquinavir模拟使用测试版GastroPlusTM8.0(模拟+,Inc .,兰开斯特,CA)。独立saquinavir和咪达唑仑模型以前确认通过比较模拟等离子体浓度时间(Cp-time)档案与实验数据为静脉注射(注射)和口头(订单)政府对于每个药物,以及通过比较观察药物之间相互作用的预测(DDI) saquinavir咪达唑仑PK。模型数报道PD反应后咪达唑仑政府根据药物的释放Cp-time概要文件。然后安装PD模型使用的早期预测saquinavir对咪达唑仑PK的影响来估计药物之间的相互作用对咪达唑仑saquinavir PD的效果。

结果:基线对咪达唑仑PD响应(即。,没有saquinavir),如数字符号替换测试(DSST)和马多克斯翼测试(MWT),同样描述了几种不同类型的直接或间接PD模型,导致不同的预测saquinavir对咪达唑仑PD的影响的大小。几个模型预测的最大响应内观察到的最大响应的20%;然而,与其他模型预测误差高达40%。在缺乏PD响应数据为不同剂量咪达唑仑的水平,没有明显的最相关的基线PD模型为每个反应。