1564复合集中的主要筛选多样性与人类心脏钠通道Nav1.5使用IonWorks Quattro系统

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人口膜片箝™(PPC)技术是最近推出了byMolecular设备IonWorks™Quattro系统。PPC记录多达64个细胞,并大大减少生物多样性,实现近100%的成功率和高度一致的数据质量(Z因子在0.6 - 0.8之间)。我们进行了一次可行性研究在一个主屏幕使用IonWorks Quattro系统调节器的集中库(1564化合物)的心脏钠通道Nav1.5 anti-arrhythmia疗法(hH1)——一个重要的目标。

屏幕是在复制一个浓度(10 uM)在不到两个工作日。有37个活性物50%或更多抑制标识(命中率2.4%),这是所有随访效力(10分剂量反应运行一式两份)和选择性(对Kv1.3柜台检查)。大量的化合物显示使用依赖和选择性。

这种快速测定运动表明IonWorks Quattro系统可以用于指示电压门控离子通道调节器的主要屏幕。每日IonWorks Quattro的吞吐量是>每天2000数据点。据估计,10000年的化合物单点屏幕与后续药理学可以在大约2 - 4周的工作完成。