有机型三维球形培养临床前试验范式

由于成本和速度以及科学和伦理的原因，体内试验的3Rs(减少、改进和替代)替代原则正在全球范围内被积极追求。特别是原代细胞表达其源组织的许多分化细胞结构和功能，然而培养周期短和有机型功能的丧失限制了它们的使用，特别是在慢性毒性研究中。二维体外培养方法，如原代组织培养和永生化或转化细胞系，已广泛用于阐明靶器官或替代器官的特定毒性或生物反应。但这些传统的培养方法并不能完全代表体内组织的生长状况或三维结构。三维体外研究可以提供不同细胞类型功能的一些重要机制知识。球状体不是将细胞保持在悬浮液中，也不是将它们镀在培养皿中的材料薄膜中，而是通过旋转和其他方法制备成一个“球”。在这些“球”中，细胞开始相互连接，形成一个被称为球体的微型器官或微组织。成熟球体的功能与体内组织相似，与原代细胞相比，寿命提高了10倍。通过一系列测定措施进行表征是可能的，这些模型可能为干细胞研究及其在毒性测试和机制研究中的临床前应用提供潜力。