推进实体肿瘤CRISPR基因编辑技术的临床应用

聚集规则间隔短回文重复序列(CRISPR)，当与它们的CRISPR相关核酸酶(Cas)复合时，创造了一种基因工程工具，它彻底改变了基因编辑世界。现在人们相信，分子医学可以支持或增强包括癌症在内的各种遗传疾病的标准治疗。我们正在为鳞状细胞肺癌开发crispr定向的基因编辑，其中NRF2基因，负责对化疗和其他应激因素的抗性的主要调节因子，以降低治疗水平的频率被禁用。我们的疗效研究为推进这项技术提供了基础支持，现在我们扩大了分析范围，以检查正常和肿瘤细胞中这种活性诱导的基因重排和脱靶效应。我们的主要生物分子R34G在癌细胞中切割NRF2基因，而不是在正常细胞中，为一种仅作用于肿瘤细胞的新型遗传工具提供了基础支持。我们发现，crispr定向的NRF2基因编辑可以诱导外显子跳变，但这种基因重排似乎不会对化疗敏感性增加的一致观察产生负面影响。我们对脱靶活性的大量分子分析支持R34G是一种安全的生物分子，因为我们目前没有看到二级活性水平的升高。虽然我们在设计平行实验轨道时持谨慎乐观态度，但我们将继续检查R34G的安全性和有效性，并加强审查。