开发新细胞疗法重新布线t细胞的基因组
西奥罗斯博士完成了他的医学科学家训练加州大学,旧金山。在这段时间里,罗斯开发了一种新方法,使主要的大规模基因组工程免疫细胞不需要复杂的病毒载体——病毒性基因定位。罗斯也进一步细化目标汇集敲入筛选重建免疫细胞的基因组。
在最近的一次教我在10集,罗斯讨论目标汇集敲入屏幕是什么,他如何正在加速的发现细胞疗法,这个过程如何减少这些疗法的时间过渡实验室的诊所。
“我们在实验室里做的是开发新工具,可以加速的过程中发现新的药物,新药对病人,”-罗斯。
细胞疗法
罗斯的研究侧重于发展细胞疗法,更具体地说,修改人类免疫细胞的基因组建立如果这些变化改善他们杀死癌细胞的能力当他们重新注入病人体内。
细胞疗法是定义作为完整的活细胞引入病人帮助减轻或治愈疾病。免疫细胞治疗癌症依赖的产生抗原T细胞可用于直接对肿瘤免疫攻击。尽管许多临床成功,这些细胞疗法也有一定的局限性。例如,汽车T细胞并不对实体肿瘤有效,因为他们经常成为免疫抑制功能失调的面对肿瘤微环境。
发展与增加细胞疗法的治疗潜力,细胞的基因组可以修改,但是测试插入修改的影响可能非常耗时,(例如,如果只有一个修改测试一次)并不能保证所需的治疗结果将会实现。
“有一个巨大的管道所需的不同步骤开发一种新的药物,”罗斯说。他最近的工作,这是发表在细胞,主要集中在药物开发的早期阶段,具体哪种类型的药物要向前。
针对汇集敲入屏幕
罗斯开发的过程,有针对性的汇集敲入屏幕,不仅试图解决的挑战决定进步最有前途的细胞疗法临床测试,但也可以加快测试各种修改。敲入池筛选,培养细胞的基因组作了许多修改,包括引入t细胞受体,使细胞目标癌细胞抗原,每个单元接收基因可能提高了细胞的功能。这些修改细胞占细胞库,每个T细胞都有不同的修改。图书馆可以用于功能化验确定细胞tumor-killing功能。
“我们从健康的捐赠者。在治疗中这将是一个癌症病人。从捐赠我们分离人类T细胞,我们能够在培养皿中文化大约一到两周我们修改这些细胞可能成为一种治疗药物,”罗斯解释道。”而不是测试一个细胞治疗,我们可以测试许多。”
CRISPR基因编辑
作为解释CRISPR Cas9协作开发和诺贝尔奖得主教授Jennifer Doudna,“CRISPR允许科学家改变任何生物包括人类细胞的遗传信息以前所未有的精度和效率。这是一个突破性的技术,拥有巨大的潜力成为战略治疗和治愈疾病,创造可持续的生物燃料和开发更健壮的作物。”
最初发现的细菌、病毒防御系统使用CRISPR / Cas9系统现在用于目标基因编辑。Cas9和指导RNA被用于识别和绑定到一个特定部分的DNA,产生一个双链DNA断裂,启动修复使用的新DNA模板库。这意味着在修复,所需的修改引入DNA。
罗斯解释说,CRISPR允许修改特定网站内主要免疫细胞的基因组,以及非常重要的集成新的序列“只会工作,如果我们把(修改)在这一个特定的网站”。
在10视频,观看完整的教我点击这里。
