糖尿病病人胰岛素依赖发展的速度有多快?

2型糖尿病(T2D)是一种代谢性疾病,主要表现为β细胞的缺乏产生胰岛素的能力。通常,患者使用胰岛素替代β细胞功能的丧失。不幸的是,很多患者出现胰岛素抵抗疾病的进展。一个国际科学家小组从138年欧盟创新药物Initiative-2风险评估和发展糖尿病(RHAPSODY)发表他们的发现对胰岛素抵抗的发展自然通讯。

缺乏胰岛素依赖发展生物标志物

不仅是重要的治疗T2D病人使用不同类型的药物结合饮食和生活方式的改变,而且预测胰岛素抵抗的发展。这将需要更好的诊断和治疗策略的开发,帮助管理病人的疾病和导致显著改善的结果。

生物标志物分析中扮演着重要的角色在实现这些目标。通过识别特定的生物标志物在血浆中,医疗保健专业人士可以洞察一个人的代谢状态。这些生物标志物通常包括血糖水平,胰岛素水平和糖化血红蛋白(HbA1c)等等。

然而,只有少数的研究分析了改变与胰岛素抵抗和糖尿病的发展进程作为生物标记不允许经常用于胰岛素抵抗的发展预测。当前的研究解决了这差距。

代谢和脂质标记预测进展对胰岛素的需求

作者研究了大量的生物标志物显示承诺允许胰岛素抵抗的发展预测。

2973个人被纳入本研究。男性构成了55%的队列和参与者的年龄范围从61到69年,体重指数为30 - 32公斤/米²。病人的既往症包括糖化血红蛋白的数据,从诊断到采样、降糖药物和其他参数的存在。

研究人员分析了血浆样品和评估他们的代谢物,蛋白质,在研究人员的帮助下Lipotype Lipidomics谁是这项研究的合作者——脂质成分。执行后续建模的基础上,分析物和病人的数据来评估血糖控制的恶化。

论文的主要结论是:

• 提出了几种代谢和脂质生物标志物对胰岛素的需求预测更快的发展
• 在生物标记中,猎枪lipidomics确定八个不同物种的甘油三酯和鞘磷脂42:2;2
• 蛋白质分析允许团队识别组织的蛋白质预测的快和慢进展率
• 作者做了几在体外和在体内从力学上看动物实验,证实他们的观察

胰岛素抵抗的预测工具

进行一项大型的multiomics研究跨三个病人军团,作者探讨了脂类的各个方面,代谢物和蛋白质生物标记物对胰岛素抵抗糖尿病进展。重要的是,确定生物标志物可以预测T2D的发展来自不同的化学类。这些发现在独立复制糖尿病进展军团或验证事件和/或流行的糖尿病。

具体来说,9脂质,3小,带电分子和11个蛋白生物标记与加速血糖恶化已确定。这些生物标记物可以作为糖尿病的进展的指标。

此外,从临床前模型生物数据,提供洞察NogoR行动的可能机制和IL-18Ra,进一步提高的理解这些生物标记物可能导致糖尿病的进展。

有趣的是,蛋白质和脂质数据表明,糖尿病发病率和患病率的司机可能类似于糖尿病的进展。这一发现意味着,某些生物标志物和机制可能扮演的角色不仅在糖尿病的发展也在发展。

本研究发现相关的分子变化恶化糖尿病人的血糖控制。通过深入了解的潜在的生物机制的贡献,它可能成为可能开发靶向治疗,可以防止或减缓疾病的进展。这有可能彻底改变糖尿病治疗和改善糖尿病患者的治疗结果。

大型multi-cohort研究做的,然而,有挑战的评估和确认生物标志物识别。在这项研究中,一个鞘磷脂,SM 42:2; 2,是唯一相关的生物标志物对胰岛素抵抗进展风险较低,但有趣的是,它是与未来的糖尿病的风险增加有关外部验证数据。

这可能解释为二甲双胍治疗鞘磷脂含量的影响,包括SM 42:2; 2,见metformin-treated研究动物和细胞培养实验。因果关系分析进行最密切相关的脂质,但是一般来说,要么是没有可用的工具变量或没有观察到因果关系的证据。然而,孟德尔随机化的分析脂质PE 18:0; 0 _18:2; 0支持一个潜在的因果关系与发生糖尿病。进一步分析所需的额外的人群调查的预测作用SM 42:2; 2在胰岛素抵抗的发展。

朝着个性化诊断预测

本研究为进一步调查并打开铺平了道路新渠道开发有针对性的干预措施来管理和预防糖尿病的恶化。研究结果提供见解与糖尿病的进展,相关的分子变化提供潜在的未来工作方向。通过构建在这些发现,研究人员可以深入了解糖尿病恶化和理解机制探索新颖的策略管理和预防疾病的进展。最终,这有可能导致的发展更有效的干预措施,可以显著改善个人的生活患有糖尿病。

参考:唐纳利Slieker RC, L, Akalestou E, et al .鉴定生物标记为2型糖尿病血糖恶化。Nat Commun。2023;14 (2533)。doi:10.1038 / s41467 - 023 - 38148 - 7