188金宝搏备用技术网络探索CRISPR革命:采访教授乔治教堂
哈佛医学院的教授乔治教堂是基因组测序的先驱。他的作品被中央取得的研究进展”基因组时代”。
哈佛大学博士学位工作包括第一直接基因组测序的方法,多路复用和条码,最终导致第一个基因组序列(一种病原体,幽门螺杆菌plyori1994年)。
从那时起,教会一直在帮助推动基因组测序研究的进展和基因编辑工具的发展。2013年,他参与了第一项研究CRISPR技术应用于人类细胞。
除了他在哈佛的研究实验室,教会与超过25初创公司在遗传学领域,目前正在参与临床试验应用基因治疗逆转皮肤老化不同疾病在狗。
在这次采访中,教堂借他的观点在一些里程碑取得了迄今为止在基因组学研究,强调他想使基因组技术的更广泛应用。
莫莉·坎贝尔(MC):你是一个著名的遗传学领域的专家和有一个成功的职业生涯跨越几十年。在你看来,如何成功应用的CRISPR基因组编辑比较其他科学发现在科学的历史吗?
乔治教会(GC):CRISPR核酸酶(2013)构成一个很小(< 2倍)改善ZFNs(1996)和取得(2010)方面的成本(425 - 750美元每个网站)和效率。和这些核酸酶很少比老技术(同源重组,重组蛋白基因疗法,转基因生物)。隔壁,可能更重要的革命是全基因组测序,在成本和提高10倍质量差不多在2005和2015之间。测序使得基因疗法等选择相亲,产生相似的遗传变化更少成本(vs 600美元2 m基因疗法),很少或根本没有安全风险或监管障碍。
主持人:在2013年研究,你申请CRISPR人类干细胞的技术。请您能告诉我们这个研究的启发,以及这项研究的结果导致了CRISPR故事吗?
GC:很容易使用核酸酶破坏DNA并容易在不正常的细胞,但医疗应用的圣杯是精确编辑正常的人类细胞。我们的研究是第一个这样做。我的灵感来源于工作在1980年代早期生原体和Genentech•史密斯和Cappechi。我的实验室已经试过几种HDR方法对正常的人类细胞,这是(现在也是)只是一个方法众多。
主持人:哈佛大学你的团队使用CRISPR基因组工程从庞大的基因组DNA复制粘贴到生活象细胞培养。你为什么决定关注猛犸象?你预计,在未来我们将走在其他灭绝生物由于CRISPR技术?
GC:我们正在复兴灭绝基因(不是已经灭绝的物种,到目前为止)。瞄准耐寒通过庞大的大象DNA远比其他可能的反灭绝更高的优先级,因为潜在的大象将树回到草,因此把当前进程1400 Gtons碳释放潜在增加封存(逆转)过剩的大气碳排放那么简单。我们想避免食肉动物的复兴或病原体。我们并不局限于古代DNA,例如,构造了抗病毒、植物毒素宽容,和tuskless大象。它可能是可取的,我们优先考虑同样恢复古代来自许多物种的基因——有些像所有生命的共同祖先一样古老。
主持人: 你有以前表示可能性的担忧,基因编辑技术将只提供给少数限制:“与其说我担心我们都更聪明,但我担心一些我们不会的。”请您能扩大这个问题上,如何倡导使CRISPR更广泛使用?
GC:我的实验室工作降低成本和开发技术适用于大多数疾病(富人和穷人),例如,基因测序、生态工程和驱动器。虽然一些与以往相比,基因疗法是有效的治疗,我们应该大大提高200万美元每剂。
一种方法是非常严重的孟德尔疾病的早期预防,通过约会/相亲。两种解决方式很常见疾病(如逆转衰老基因疗法),这样固定研发成本分散到更多的消费者。第三,病原体通过疫苗或基因驱动灭绝。第四,生殖系的变化(例如,通过试管受精选择)平摊在许多后代时更能负担得起的。最后,正如新类别的安全的治疗变得更成熟,作为营养补充剂已经完成,益生菌,新的药物组合,标示外使用,等研发费用可能暴跌,使开源疗法,廉价食品制造业等。
主持人:你的初创公司, 恢复生物 ,正在开发一个心脏保护基因治疗心力衰竭的恶化在狗。请您能告诉我们关于这个研究的背景和你希望达成什么?你能评价研究的状态?
GC:这些数据在老鼠身上应该很快发表。这不仅仅是有氧运动,但五个不同老化疾病的逆转。目的是部分逆转老化(不是长寿或静止),而且这样做在当前低效基因通过基因传递的产品,在一个距离一些细胞表达设计的DNA。我们开始狗的临床试验,希望尽快开始人体试验。
主持人:最大的挑战是什么,研究人员使用CRISPR基因组编辑技术目前面临?
GC:与其说非标靶DNA变化,而是效率低下和不精确的目标编辑。加剧这是许多重要的组织效率低下的交付。第三个问题是核酸酶的毒性,nickas甚至脱氨酶(又名基本编辑器)时,我们的目标是多路同时编辑。谢天谢地替代CRISPR迅速新兴(如Lambda-red AAV-HDR和整合)。
司仪:有一个正在进行的基础研究团队之间的专利纠纷周围CRISPR加州大学(UC),加州大学伯克利分校和广泛的研究所的剑桥,麻萨诸塞州。 以前 你说:“ 任何讨论CRISPR到基因组编辑工具发展的今天将是不完整的没有认识到这些的关键贡献个人和他们的团队 ”,请详细说明你为什么相信这些团队都需要识别?这是辩论CRISPR领域的进展有影响?
GC:鲍勃·格兰特,新闻分析的科学家和另一个由海蒂Ledford (CRISPR的无名英雄)在本质上,这两个我支持,突出的挑战从切割DNA精确编辑在正常的人类细胞。关键人第一作者:马丁•Jinek Prashant马里、Luhan杨Le Cong和安。
司仪:Jiankui工作他已经离开了球场上有些极化基因编辑的主题。你认为这是为什么?
GC:现场已经极化——例如,沿轴分类的“方法”,而不是“结果”(安全性、有效性、支付能力)。方法体外受精、线粒体基因和化疗可以即使他们影响生殖系。体细胞基因治疗是可以的,尽管它可能有一百万倍的风险比生殖系(疗法)不小心触及肿瘤抑制外显子(因为细胞治疗每个病人一百万倍)。例如Section 749骑士2016年综合拨款法案,禁止前所未有的安全测试;具有讽刺意味的是,不幸的是,这可能导致更多,而不是更少,胚胎损失。
主持人:快进10年从现在。CRISPR的基因编辑字段是什么样子吗
GC:我猜(希望)是关于CRISPR炒作将取而代之的是一个更加平衡的表示很多方面的精确和高效的编辑、交付和测试。这些很多方面将会出现在多路复用编辑用于农业,生态系统工程,“通用”车疗法和异种器官移植。此外,关注低成本替代经典的基因疗法和编辑将会突飞猛进。总之,关注结果,而不是流行语。
哈佛医学院教授乔治•教会与莫莉坎贝尔说,科普作家、技术网络。188金宝搏备用
补上以前的分期付款Technolology网络探索CRISPR革命,詹妮弗Doudna教授的采访在这里。
