BNA访谈系列:神经退化的遗传学教授约翰·哈迪

英国神经科学协会(BNA)的节日神经科学2019年4月,我们有幸与一些有影响力的神经科学家坐下来,讨论他们的工作。我们组装这些成绩单BNA采访系列。这里我们采访伦敦大学的约翰•哈代的神经退行性疾病的遗传学看见他分享大脑奖在2018年。

Ruairi Mackenzie (RM):明显做基因如何影响阿尔茨海默氏症等神经退化疾病的例子吗?

约翰·哈迪(JH):我认为它开始慢慢地在80年代和90年代,我们,和我们一般,开始发现基因疾病但我认为逐渐成为主导力量的人们通常开始在所有神经退行性疾病的发病机理。所以我认为有一点缓慢吸收的人了解遗传学的重要性,但现在它已经成为人们理解发病机理占主导地位的方式,我认为。

RM:有什么区别一种遗传的疾病和其他形式?

JH:没有明确的答案,但先对付阿尔茨海默病,发病早期常染色体显性形式的疾病,你有在淀粉样蛋白基因突变,我们发现,或彼得Hyslop presenilin基因发现,这些人在生产淀粉样蛋白。零星的形式的疾病,发病后期形式的疾病,主要的问题是不能降解和去除大脑淀粉样蛋白。所以,有一个区别但它们相互一致。

RM:这些基因研究者如何有助于寻找治疗和治疗?

JH:我们还没有得到治疗和疗法,老实说。所以,我们还没有任何进球,所以谈论谁是最好的射手真的有点过早。当然,我认为基因的发现推动了我们寻找治疗但说实话我们没有他们,所以我们必须适度。

RM:什么角色你认为未来这些基因研究进展我们了解这些疾病的这一目标,最终呢?

JH:我希望他们将有深远的,成功的含义。我们发现最近,我又一次在一般意义上使用“我们”这个词,而不是意味着我自己的集团,但是我们发现基因参与小胶质对淀粉样蛋白诱导的损害,我认为这是一个重要的理解这应该有助于我们思考我们如何微调淀粉样蛋白诱导损伤的响应。

RM:我理解你提到的一些基因研究——小胶质细胞,与阿尔茨海默氏症的免疫系统。你能讲一讲如何相关?

JH:良好的免疫系统,在大脑的我们意味着小胶质细胞。我们的意思是,当我们说的免疫系统显然是我们主要参与老年痴呆症,也许并不完全,但是我们主要的意思是小胶质细胞如何回应?小神经胶质细胞对淀粉样蛋白沉积程度如何?我们已经发现的基因之一叫做TREM2。这是一个小胶质基因参与的小胶质细胞的趋化性淀粉样变破坏细胞膜。我将提到的是另一个基因的基因称为AVCA7,这是一个基因参与清算的磷脂,磷脂是细胞膜的主要成分。所以这两个基因与淀粉样蛋白膜损伤反应的基因。

RM:我们提到的阿尔茨海默氏症但以同样的方式,有很多共同的机制在神经退行性疾病。小胶质负责清理TSP-43或其他病理蛋白质?

JH:实际上,TDP-43是我不了解,所以我们可能会滑过去。我只是说TDP-43参与所有细胞的损伤反应,假设具体运动神经元和涉及的是隔绝的信使rna当神经元受损。它是蛋白质本身的损伤反应,看来TDP-43做的是陷入困境的突变损伤反应。当神经元受损他们隔离RNA和切换翻译热休克蛋白例如和TDP-43参与收拾使者正在翻译然后当传递的损失,他们释放这些使者和突变似乎做什么阻碍,后经发布的信使。所以这是一个损伤反应的蛋白质。

RM:我们看到一个更对看到这些疾病等问题反应蛋白质淀粉样蛋白,因此改变我们对目标的治疗反应?

JH:是的,在肯定的一部分。我认为我们也应该比我们所做的,也许是什么原始损伤导致病理反应,也许我们还没有足够的思考,对所有疾病的类别。

RM:你认为这是一个不可避免的老化的一部分吗?

JH:你知道的,不可避免的是一种强有力的话语。我认为一件事科学可以把功劳,虽然不是神经退化的研究人员,是痴呆的发病率在过去的30年里下降了约25%。我们还没有明白为什么这正是但是的主要观点之一是,它伴随着更好的心脏健康,例如,通过血压控制。可以假设,无意中我们取得了进展,但遗憾的是没有通过研究神经退行性疾病,但通过良好的努力我们的心脏病的同事。所以我不认为不可避免的。也不可避免的强大一个词,而且,我不认为我们神经退化研究人员可以采取信贷。

RM:我明白了。你觉得我们最终会有某种的生活方式或甚至一个人们可以作为预防药物,这将防止损害发生在第一个地方吗?

JH:是的,当然,我认为一件事情我认为是——我认为的字段是一致的——就是没有阿尔茨海默病的灵丹妙药。我认为这将是一个混合的可能药物和生活方式的建议。我只会说,因为我认为这是最激动人心的事过去的两年里,通过反义治疗脊髓性肌肉萎缩症的治疗真的也许是我们应该全面寻找,在治疗和我一直很兴奋的anti-Huntington疗法基于反义疗法。如果他们工作,可以看到一种使用相同的方法在神经退行性疾病。所以我觉得有希望,我对这些事情很兴奋,但我不认为会有一个神奇的子弹。

RM:如果是没有神奇的子弹药,你认为制药公司仍将感兴趣的合作伙伴,还是我们需要机构和公共资助者铅代替吗?

JH:这将是两者的混合。我惊讶地看到辉瑞两年前退出研究神经退化。我认为这是一个错误,但我们现在大量更多的了解这些疾病比四五年前和遗传学的重要组成部分。我认为我们理解疾病机制比我们好多了,所以我认为肯定是有希望但需要大型制药公司、生物技术和学术资金,这三个主要领域需要连接起来。他们需要彼此以建设性的方式说话。的一件事我一直兴奋英国伦敦大学学院的资金由阿尔茨海默氏症研究药物发现研究所的尝试和桥梁之间的差距三个方面的研究,试图使更加无缝的管道。

约翰·哈迪Ruairi J Mackenzie,科普作家技术网络188金宝搏备用