解体的作用血细胞恶性肿瘤的关键基因和DNA甲基化

DNA甲基转移酶Dnmt3a有一个活跃的和广泛的作用,DNA甲基化和基因调控;使用Dnmt3a基因敲除小鼠和分子分析、哈尼、Upchurchet al。美国内布拉斯加州大学医学中心的证明Dnmt3a对维护正常的造血作用是至关重要的。

全球放松管制的胞嘧啶甲基化是表观遗传标志的血液恶性肿瘤的沉默可以促进肿瘤发生的肿瘤抑制基因,移植致癌基因,诱导基因组不稳定性。DNA甲基转移酶3已成为中央监管机构的造血作用在过去的几年里,但所扮演的角色Dnmt3a分化成造血细胞系,分子功能正常和恶性造血作用仍然知之甚少。

哈尼,Upchurchet al。使用Dnmt3a ^Δ/Δ观察小鼠表型的后果Dnmt3a失活。大多数的启动子甲基化和正常老鼠的CD8 + T细胞不活跃;甲基化和基因表达的分子分析确定启动子在Dnmt3a hypomethylation^Δ/Δ-老鼠作为肿瘤发生的重大事件的竞购跨多个Dnmt3a是守恒的^Δ/Δ和Dnmt3a^{+ / -}鼠标淋巴瘤。p53,差别明显,团队确定对这些建议是可能差别p53对这些便引发/进展相关。基因表达特征从鼠标移动竞购相比从人类竞购演示两者之间重要的相似之处,这表明类似的分子事件可能驱动两个物种竞购。

和甲基化沉默的作用在疾病发展和发展在老鼠需要进一步调查,哈尼,Upchurchet al。产生了一个有价值的模型系统来阐明表观遗传如何放松管制的转录导致T细胞淋巴瘤的发病机制。

内布拉斯加大学医学中心,Rene Opavsky博士总结这些研究结果的含义:“这项工作增加了成熟的外周T细胞淋巴瘤越来越多的血液恶性肿瘤如AML、MDS,慢性淋巴细胞白血病的适当水平的Dnmt3a老鼠阻止他们的发展至关重要。它同时也突显出基因hypomethylated癌症疾病的潜在作用起始和进展。”