疫苗所需毁容,致命的寄生虫病
利什曼病、寄生虫病是由原生动物引起的,由受感染白蛉叮咬传播的。每年可以有一百万例疾病在热带和亚热带地区,另有十亿人感染的风险。
白蛉叮咬
有两种主要形式利什曼病:皮肤和内脏。疾病病人的类型发展取决于感染传播。
利什曼病感染发生在女性白蛉咬人,被迫交出寄生虫到皮肤上。免疫细胞吸引到伤口吞噬寄生虫和感染。有些人沉默的感染,但许多疾病的发展。
非致命的皮肤类型的疾病,皮肤损伤发生需要数月时间才能愈合,留下丑陋的伤疤(leishmanisation脸或手)。“大社会耻辱在利什曼病,特别是在中东地区,它可以带来终身的后果,”说教授保罗·凯耶英国约克大学的免疫学家。皮肤利什曼病流行的形式整个地区南美,中东,在阿富汗,巴基斯坦,突尼斯和利比亚。
第二种形式的利什曼病(内脏利什曼病(即黑热病)发生在皮肤内部器官的感染传播,尤其是肝脏、脾脏和骨髓。“我们估计,大概有百分之五的人感染了这种寄生虫继续开发内脏利什曼病,”凯说。“这是总是致命的,如果你不接受治疗。”
内脏利什曼病是最常见的在苏丹东部非洲和其他地区,在也门,巴西和东南亚。第三种形式的疾病破坏鼻粘膜、口腔和喉咙,特别是发生在玻利维亚,巴西、埃塞俄比亚和秘鲁。
向北扩张
“寄生虫引起这些疾病的叮咬传染给人类女性白蛉,这是一个非常微小的生物,比蚊子还小,很难控制,”凯说。白蛉不要制造噪音,咬甚至可能不会注意到,欧洲疾病防控中心(ECDC)笔记。白蛉是一个新兴的问题在欧洲,关于全球变暖问题和社会行为。他们在欧洲逐渐向北扩张,得益于该物种的事实婴儿利什曼虫感染的狗。在2020年的一项研究中,狗在西班牙阳性十分之一为l . infantum但是伟大的地区差别。在一些地区,超过一半的人口阳性犬。
治疗感染人类应该及时和需要几个星期。细胞机械的寄生虫就像我们自己,使它具有挑战性。“药物对人体细胞的毒性可能相当,”凯说。临床,药物治疗窗窄,所以你必须小心剂量和副作用会更加严重,”他补充道。与化疗的癌症治疗方案,药物杀死寄生虫的略高于病人自己的细胞。
没有对利什曼病的疫苗,尽管最初的乐观和大量的工作。“当我开始在这个领域,在2000年代末,我们有大约175个不同的利什曼虫疫苗,”说彼得斯教授内森,加拿大卡尔加里大学的寄生虫学家。在1980年代,似乎利什曼虫会容易受到一种疫苗。“这被视为寄生虫病,是第一个,我们有一个疫苗,因为我们观察到被感染的人高度抵抗再次感染,”彼得斯说。
实际上,早在天花疫苗之前,中东地区的贝都因人部落从活跃的病变的皮肤擦被刮削下孩子,等领域的脚,防止后续感染。这种方法类似于一种“活疫苗”,称为leishmanisation。
但引发保护性免疫使用传统的疫苗,如蛋白质亚基利什曼虫和免疫兴奋剂(辅助)没有成功。研究表明,大多数感染寄生虫控制后,第一个感染不会消除。而且这种慢性感染使抵抗再感染免疫系统的准备。“这不是免疫记忆,在经典的定义,因为你有一个持续的慢性感染,”彼得斯说。“细胞免疫的关键是那些最近与原发感染。”
并不能防止最初感染的抗体。相反,某些类型的T细胞是必要的。现场主要感染防护,但被认为是不道德的,因为在某些情况下,病变可以需要很长时间才能愈合。免疫学家已经重新考虑疫苗策略,从蛋白质亚基加佐剂,流行对许多细菌感染,例如。
新疫苗策略
北美的研究人员开发了一种减毒活疫苗应变的寄生虫,博士希拉Nakhasi美国食品和药物管理局(FDA)和Abhay Satoskar俄亥俄州立大学领导的方式。他们报道击倒一个基因(centrin1)在杜氏利什曼虫一个物种,导致内脏利什曼病,产生保护性免疫的动物模型对各种类型的利什曼虫感染。然后,实验室的格雷格Matlashewski麦吉尔大学介入和创建一个较弱的第二代的压力通过编辑的基因l .主要(停留在皮肤上的一个物种)使用CRISPR。这种方法不会引起病变,但刺激什么看起来像一个有前途的免疫反应。
“这gene-edited减毒株生长在文化,但它不复制一旦在一个人类,”Matlashewski说。”就在巨噬细胞内,但它只是停留一段时间,也许几周,但足够的时间产生保护性反应。“动物研究看上去有前途,Matlashewski说,他希望开始第一阶段试验在巴尔的摩的约翰霍普金斯大学,马里兰之前向印度的现场试验和/或非洲。任何疫苗应该防止的20个或更多的物种利什曼虫。Matlashewski说这株防止皮肤和内脏疾病,但他们会第一个目标领域的世界致命的内脏疾病的形式。
彼得斯所倡导的,另一种方法是创建一个仓库的寄生虫蛋白质在体内释放。这是他的实验室和其他工作,尽管它还没有准备临床试验。彼得斯指出,这将是足以让任何利什曼病疫苗阻止人们成为住院或重病。
在英国,凯背开发疟疾疫苗,靠在同一病毒载体技术,走进Oxford-AstraZeneca COVID-19疫苗。利什曼病的候选疫苗包括两个基因,修改覆盖寄生虫多样性,并由黑猩猩腺病毒。开发始于2008年,和疫苗是现在在苏丹在二期疗效的一项研究中,尽管这已经举起的大流行。“我们现在等待是否给一个剂量的疫苗一样有效(作为一个治疗)给予药物,”凯解释道。他现在也有资金从欧盟开始预防性疫苗计划来预防疾病。
专家说三期现场试验来测试效果利什曼虫疫苗将是昂贵的。疾病都有盈亏,很难预测,然后选择一个地理区域有足够的病例。
人类感染凯已经开始研究在纽约,白蛉寄生虫感染菌株引起轻微的疾病被允许咬人。“多数监管机构坚持大规模临床试验,但如果我们走这条路,很可能至少5年之前我们有一个成功的迹象,”凯说。发现疫苗是否有效可以加速如果监管机构决定的数据控制人类感染模型足够的批准,他补充道。有一个研究项目,Leish挑战,这是人类挑战模式的发展l .主要感染。另一种方式来促进疫苗试验将注入一种蛋白质利什曼虫这种寄生虫作为接触的皮肤试验,注意到最近。
乐观情绪上升
在2018、92和83个国家和地区被认为是流行,或此前的报告病例,皮肤和内脏疾病,根据世界卫生组织,分别。利什曼虫主要影响儿童年龄在12岁,并且经常感染最穷的穷人。
其他危险因素包括营养不良、干旱、饥荒、洪水和人口流动。这种疾病是鼓励卫生服务的崩溃,恶劣的生活条件和更多的接触白蛉。“最大的内脏利什曼病流行,始于1980年代初,在南苏丹,”凯说。“它杀了大约三分之一的地区的人口;100000年280000年去世的利什曼病。“一些visceral-causing物种只有在人类之间传播,所以疫苗可以抑制传输和这些寄生虫的发病率。
印度、尼泊尔和孟加拉项目减少内脏利什曼病,该病会反弹,但任何减少Matlashewski预言。他怀疑病例在非洲现在“可能大幅增加。“任何疫苗需要成本2或3每剂和美元可能需要财政支持政府或非政府组织。但这是唯一的出路。它据估计十年为一个周期,需要300 - 830剂量内脏利什曼病和皮肤疾病的557 - 1400剂量疫苗。
“没有一种疫苗,这种疾病不会在任何地方,”Matlashewski说。“疫苗会对提高生活质量有很大的影响在一些世界上最贫穷的地方。”
有一种乐观的疫苗开发。“我现在肯定更乐观,”彼得斯说,他的见解属性研究领域在过去的5 - 10年。
