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合成生物学如何塑造药物发现的未来?


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科学家们正在利用合成生物学这是一个科学领域,涉及重新设计生物成分以产生新的合成实体,以解决科学问题并推动医学创新。食典委DNA旨在帮助研究人员快速准确地制造大量合成DNA。

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最近与Codex DNA的首席执行官托德·r·尼尔森(Todd R. Nelson)进行了交谈,以了解合成生物学技术对药物开发的影响合成生物学的“大趋势”,我们已经看到,并有望在未来几年看到。Nelson还讨论了Codex DNA合成SARS-CoV-2基因组的创建,以及如何将其用于帮助制定针对COVID-19的治疗和诊断策略。

Laura Lansdowne (LL): Codex DNA如何帮助科学家“建立生物学”?

托德·尼尔森(TRN):
在Codex DNA,我们认识到生物学家,尤其是那些研究DNA的生物学家,是新的软件工程师。通过提供易于使用的编码和重新编码DNA的产品,我们帮助科学家找到新的和改进的方法来思考如何使用DNA来推进药物发现、疫苗开发和代谢工程项目。我们通过提供新的和更有效的工具来将数字信息转化为DNA或蛋白质,从基于DNA的疫苗到在DNA链中存储数字信息的能力,帮助生物学家“构建生物学”。

为了满足制药、生物技术、疫苗和农业市场对打印DNA日益增长的需求,我们开发了世界上第一台全自动DNA打印机- BioXp™3250系统。该系统帮助科学家完成一些任务,比如快速准确地打印长段DNA,然后自动组装成合成基因。当BioXp™系统获取数字信息,如基因序列,并将其转化为现实生活中的基因或蛋白质时,我们就构建了生物学。我们用我们的产品做了一些了不起的事情,比如做了世界第一新冠病毒合成基因组

合成生物学技术是如何推动制药发展的?

环境:
我们的产品显著提高了生产效率,使药物发现的关键步骤更快地进行。例如,由于我们的产品是完全自动化的,并集成到工作流程中,因此我们能够以比以往任何时候都大得多的规模运行实验。一般来说,我们的产品缩短了关键的时间线,提高了生产力。因为我们有唯一可用的台式解决方案,我们允许客户控制他们的工作流程,而不是花费时间和精力与合同研究机构合作。

我们还有一些具有颠覆性质的产品,可以改善药物和疫苗开发的结果——我们说“以前需要几个月的工作现在可以在几天或几小时内完成”。这种节省时间的方法对于开发某些类型的精确疗法(如患者特异性癌症疫苗)至关重要——我们的系统可以促进识别用于治疗患者的个性化抗癌疫苗的“银弹”。我们的产品帮助这些药物比以往任何时候都更快地到达患者手中,并可以挽救生命。一个很好的例子是我们与世界著名免疫学家Stephen Shoenberger博士的合作,他使用该系统来识别关键的个性化癌症疫苗。

李华学到了全球首个合成SARS-CoV-2全基因组,这对开发新冠病毒疫苗、治疗方法和诊断方法有什么帮助?

环境:
利用BioXp™系统,我们在前所未有的十天内生成了世界上第一个完全合成的COVID-19病毒基因组。基因组是COVID-19病毒基因的集合,目前正在制药、疫苗和诊断行业广泛使用。最好的思考方式是,我们创建了一个由病毒基因组成的高度灵活的模板,可以在不同的研究中实现。在疫苗开发方面,公司使用该模板来确定COVID-19疫苗的最佳“活性成分”,以便在接种人体后产生最佳免疫反应。对于治疗学的发展,研究人员使用模板来创建基于抗体的药物,称为生物制剂。诊断行业使用基因组来识别可用于快速检测的基因组区域。

莫莉·坎贝尔(MC):合成生物学的一个关键应用是代谢工程。你能跟我们谈谈这一领域的最新发展,以及使它们成为可能的技术进步吗?

环境:
为了理解复杂的生物系统是如何运作的,多个学科已经融合在一起。这些努力所带来的重大技术进步跨越了整个“设计-构建-测试周期”。DNA测序和生物信息学工具的改进使基因和途径的准确注释成为可能,以确定理想的宿主作为执行代谢工程的起点。通过降低成本和提高大规模基因、基因通路和基因组构建的能力,即使是简单的克隆或诱变操作现在也可以作为新创合成快速报告给定基因序列读数的检测方法的发展也扩大了吞吐量。

此外,人工智能算法允许在定义的细胞环境中更准确地预测酶和通路功能。最后,基因组编辑工具,如CRISPR/Cas9,已经实现了对基因的精确编辑任何基因组任何定位,特别是用小或大的合成DNA结构库删除、添加或替换自然发生的DNA序列。所有这些进步,再加上大规模合成基因库和通路的能力,为同时测试数百万个基因序列排列打开了大门。

MC:合成生物学研究从实验室走向临床的主要挑战是什么?

环境:
我们在合成生物学领域面临的挑战之一是与美国食品和药物管理局(FDA)和其他监管机构合作。我们都在努力更好地理解开发和制造产品所需的安全标准,可能是在护理点(POC),并将其作为疗法或疫苗给患者使用。合成生物学的影响已经在药物研发行业中显现出来,利用这些技术和应用发现和开发的药物已经很先进了。

MC:在你看来,你认为目前合成生物学的“大趋势”是什么?你认为这个领域在10年后会是什么样子?

环境:
这是个好问题。在接下来的几年里,快速和准确地生产DNA的能力将继续在药物发现方面创造强劲的需求,以确定更安全、更有效的癌症和传染病药物和疫苗。

也就是说,我们目前正致力于在18到24个月内将全自动疫苗打印机商业化,称为DBC或“数字到生物转换器”。我们的想法是,我们可以利用这项技术,通过在医院,甚至是在你当地的药店里放置疫苗打印机,来消灭像COVID-19这样的未来大流行。当你考虑拥有一个由这些疫苗打印机组成的全球网络时,很容易想象一个能够以前所未有的速度应对流行病的世界。一旦知道所需的病毒序列,在几分钟内,我们就可以开始在世界任何地方打印疫苗,只需按一下按钮,就可以控制一个邮政编码内的疫情。

从长远来看,我们对在DNA链中存储数字信息的能力感到非常兴奋。DNA数字存储这一新兴领域具有巨大的潜力,因为DNA是一种理想的数据存储解决方案。它很小,密度极高,可以存在数百万年——想想侏罗纪公园。这真的令人印象深刻;如果以DNA链的形式存储,Facebook上的所有内容都可以装进一个指尖大小的小管子里。

Codex DNA在这一领域取得了重大进展,通过创建一个原型仪器,可以将二进制代码转换为DNA字母,创建可打印的文件。这些文件中的信息,无论是文本(国会图书馆)、音频(Spotify)还是视频(Netflix),都可以打印并组装成DNA链,然后利用现有技术将其解码回原始格式。这里最大的挑战是打印和检索速度,这是我们现在正在努力的。

Todd R. Nelson采访了Molly Campbell和Laura Elizabeth Lansdowne,他们是技术网络的科学作家。188金宝搏备用

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劳拉·伊丽莎白·兰斯顿
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主编
莫莉坎贝尔
莫莉坎贝尔
高级科学作家
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