识别和描述药品杂质更少的时间和更大的确定性
本周ACD /实验室发布白皮书,”统一为杂质决议管理实验室的情报“他们讨论需要快速识别和描述在药品杂质和信心。
我们赶上了瑞恩•佐佐木ACD的全球战略主管/实验室,了解更多关于这个和了解ACD /实验室帮助使研究人员能够识别和描述杂质。
阿瑟:很明显,我们需要考虑任何杂质的毒性,出现在药品,还有其他原因制药公司希望减少杂质呢?
瑞安佐佐木(RS):这并不是简单的毒性;还有其他不需要的安全副作用可能影响药物的商业可行性。此外,杂质也可以产生负面影响活性药物成分的生物利用度和有效性(API)。负面影响将取决于杂质的性质如功效或剂型性能减少了通过水解等反应,亲电反应(由醛和羧酸衍生物),氧化或退化(过氧化物或金属)。
监管机构,包括FDA和我,授权剂量依赖阈值报告、识别和资格的杂质。例如,制定药物发展的物质FDA要求所有提出的过程中引入的杂质0.1以上面积百分比需要孤立和结构特征。
此外,过程化学组花时间发展中最实用的生产路线和最大化生产产量是一个高优先级进程化学家。存在各种杂质的数量,可以减少整体收益。数量越大杂质可使过程难以保持控制,可以要求更高的QA / QC工作。
最后,从药物杂质的分离物质可以是一个艰巨的任务,需要复杂的,昂贵的,耗时的分离技术。重要的是努力简化技术需要单独的杂质从实验室规模扩大生产规模。
阿瑟:你最近白皮书指出杂质决议管理有助于提高协作,这导致生产力呢?
RS:识别,我们最常听到的故事杂质的表征,说明是有很多有用的知识和信息的一个给定的杂质可用时的决心。然而,访问这些信息是一个非常大的挑战。例如,卡明斯等为美国制药评论》写了一篇,说明光谱学家可以遇到最困难的问题是一个请求结构说明完全未知,没有样品的历史。没有任何的化学知识路线,起始原料和杂质,以及溶剂使用,一个重要的努力可以被要求确定除了最简单的化合物的结构。杂质决议管理是一个战略专门针对捕获住化学和分析杂质信息从不同的跨功能组药物开发给他们实时获取信息和样本的历史。
阿瑟:什么可以通过制造商减少发生药物制剂的杂质?
RS:好的过程/合成化学实践的结合和分离科学和方法开发理念和技术。目标也是改善和利用过程知识更多的经验。数据挖掘(查询/搜索)可以帮助提供洞察历史活动为市场带来化合物通过识别过程步骤的细节实现最大消除某些类型的杂质。
阿瑟:去除杂质的主要技术是什么药物物质?
RS:去除杂质可以挑战的关键是控制发生并确保以下建议,建立了阈值定义为监管机构。某些阈值之上,杂质需要识别和描述。再结晶通常是首选的实验性的方法去除杂质,但拔牙、选择性吸附剂和色谱也常见。有各种各样的技术,用于制药行业减少,控制和杂质的特点。一些例子是GC,高效液相色谱、毛细管电泳、光学和核磁共振光谱学以及一系列用连字符连接的技术。
阿瑟:ACD /实验室如何使研究人员能够识别和描述杂质?
RS:我们在很多方面帮助药物开发组织把分析数据上下文。通过管理的生命周期API和其各自的命运杂质,跨功能小组不仅可以访问数据生成的其他团体也理解数据的上下文来帮助他们快速有效地回答的新问题。例如,当一群结构说明接收特性要求新发现杂质,他们可以迅速获得并深入完整的样本的历史和实时数据访问相关杂质的快速比较和更快的解决问题。
在这个环境中数据管理的挑战之一是,生成的数据是被许多不同的工具来自不同制造商的收购,导致一个高度多样化的仪器数据格式的集合。ACD /实验室已经建立了一个独立于供应商的数据管理平台,支持无缝捕获这些不同组数据在一个环境。此外,ACD / Spectrus平台使科学家与化学结构连接他们的数据,reaction-schemas等告诉的故事,他们的数据和决策。拥有所有这些信息在一个地方极大地简化了访问这些信息以及建立监管机构提交的报告可能需要的元素和响应。
瑞安佐佐木说阿什利董事会,管理编辑技术网络。188金宝搏备用你可以找到阿什利Google +并遵循技术网络188金宝搏备用推特。
