患有1型糖尿病遗传风险高的儿童有不同的肠道微生物群

瑞典Linköping大学和美国佛罗里达大学的一项新研究表明，遗传风险高的儿童患1型糖尿病的肠道微生物群与风险低的儿童不同。研究结果发表在科学杂志上自然通讯提示遗传风险可以塑造个体在自身免疫性疾病发展过程中对环境因素的反应。

遗传和环境因素都在1型糖尿病的发展中发挥作用，1型糖尿病是一种严重的自身免疫性疾病，通常发生在儿童或青少年时期。一旦患上1型糖尿病，就需要终生使用胰岛素进行强化治疗。遗传风险的增加并不足以导致疾病:环境因素也是必要的，并发挥着关键作用。肠道菌群就是这样一个因素，它在各种疾病中的作用，特别是在自身免疫性疾病中，肠道菌群在免疫系统的成熟中起着重要作用，已被广泛研究。

目前的研究是基于Linköping大学的ABIS研究(瑞典东南部的所有婴儿)。ABIS的目的是确定为什么儿童会患上免疫介导的疾病，特别是1型糖尿病。总共有17000名1997年至1999年出生的儿童接受了调查问卷和生物样本，从他们出生开始，然后在他们1岁、3岁、5岁、8岁及以上时进行了跟踪调查。在这项针对403名儿童的新研究中，研究人员希望研究疾病遗传易感性与肠道菌群之间的联系。研究人员根据HLA基因的遗传变异分析了这些儿童的遗传风险，HLA基因在免疫系统中起着重要作用。HLA基因的某些变异是1型糖尿病最强的遗传危险因素。研究人员分析了这些孩子一岁时收集的粪便样本中的肠道微生物群。结果显示，不同遗传风险儿童的微生物群存在显著差异。

“某些细菌物种在遗传风险高的儿童中根本没有发现，但在低风险或无风险的儿童中发现了。这是非常有趣的，因为这可能意味着某些物种具有保护作用，并可能在未来的治疗中用于预防自身免疫性疾病。可能某些物种无法在具有高遗传风险的个体中存活，”Linköping大学临床和实验医学系高级教授约翰尼·路德维森(Johnny Ludvigsson)说，他也是Linköping大学医院维多利亚王储公主儿童医院的高级顾问。

之前关于肠道菌群与1型糖尿病发展关系的研究都是基于患有这种疾病的遗传风险高的儿童。目前的研究首次在一般人群中研究了一种关系，包括低遗传风险、中性风险和高遗传风险的儿童。

“ABIS队列具有独特的价值，因为它允许对环境因素对1型糖尿病发展的重要性进行某些类型的研究。ABIS是世界上唯一一个从出生起就对一般人群进行跟踪的大型前瞻性队列，这使得这种关于遗传和环境因素如何共同作用的研究成为可能，”Johnny Ludvigsson说。

遗传学和肠道菌群的联合作用如何影响1型糖尿病的发展，需要进一步的研究来获得更深入的知识。这一结果可能对其他自身免疫性疾病的发展也很重要，这些疾病的遗传因素很重要，如乳糜泻和类风湿性关节炎。

参考文献:Russell et al. 2019。自身免疫的遗传风险与人类肠道微生物群的明显变化有关。自然通讯。DOI:https://doi.org/10.1038/s41467-019-11460-x．

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