CRISPR婴儿突变与死亡率增加有关

一个基因突变,一位中国科学家试图创建去年在双胞胎出生的婴儿,表面上帮助他们抵御艾滋病毒感染,也与增加21%的死亡率在以后的生活中,根据加州大学的分析,伯克利分校的科学家。

研究人员扫描了超过400000的基因组和相关健康记录英国数据库包含在英国生物库,发现两个突变的基因副本的人有更高的死亡率在41岁至78岁之间,比一个或没有副本。

先前的研究相关的两个突变基因的拷贝,CCR5,增加了四倍后的死亡率流感感染,和更高的总体死亡率可能反映了这个更容易死于流感。但是研究者说会有任意数量的解释,自CCR5蛋白质编码,并不再适用于那些拥有突变基因的两个副本,参与了许多生理功能。

“超出了许多伦理问题涉及CRISPR婴儿,事实是,现在,与当前的知识,它仍然是非常危险的,试图引入突变不知道的全部影响这些突变做什么,”拉斯马斯尼尔森说,加州大学伯克利分校教授综合生物学。“在这种情况下,它可能不是一个突变,大多数人会想要。你实际上是,平均而言,糟糕。”

”,因为一个基因可能会影响多个特征,因为,根据环境突变的影响可能非常不同,我认为可以有许多的不确定性和未知的影响在任何生殖系编辑,“说博士后新竹“四月”魏。

魏是第一作者,尼尔森是资深作者的一篇论文描述的研究将会出现在线周一,6月3日,在《华尔街日报》自然医学。

突变预防艾滋病毒感染

CCR5基因编码的一种蛋白质,除此之外,在免疫细胞的表面,帮助一些艾滋病毒菌株,包括最常见的进入并感染他们。Jiankui他去年11月震惊世界的中国科学家宣布他尝试了CCR5在至少两个孩子,说他想引入突变基因,防止这种情况。自然产生的突变,禁用蛋白质在亚洲人很罕见,但突变中发现约11%的北欧人保护他们免受艾滋病毒感染。

基因突变,∆32(δ32),指的是一个缺少32-base-pair段CCR5基因。这种突变干扰定位在细胞表面的蛋白质CCR5代码,阻挠绑定和艾滋病毒感染。他无法复制自然突变,但似乎也产生了类似的删除,也会灭活的蛋白质。双胞胎婴儿的报道有一份CCR5 CRISPR-Cas9基因编辑修改,而另一个婴儿都拷贝编辑。

但灭活蛋白质中发现所有人类和大多数动物可能会有负面影响,尼尔森说,特别是在做基因的两个副本,一个所谓的纯合子突变。

“这是一个功能的蛋白质,我们知道有影响的有机体,是守恒的许多不同的物种,所以很可能破坏蛋白质的突变,平均而言,不是对你有好处,”他说。“否则,进化机制会破坏蛋白质很久以前。”

他的实验被公开之后,尼尔森和魏,研究当前遗传变异的了解人类的起源,动物和植物特征,决定调查CCR5的影响——∆32变异使用来自英国生物库的数据。基因组信息数据库房子半百万英国公民,与他们的医疗记录。获得的基因组信息就像Ancestry.com和23 andme:细节近一百万个人基因序列的变化,所谓的单核苷酸多态性(snp)。

两个独立的措施表示更高的死亡率的两个突变基因。比预期的更少的人有两个突变数据库中登记,表明他们已经死在更高的速度比一般人。和更少的比预期从40到78岁的幸存下来。

“入学前的比例和生存登记相同的故事之后,这是你生存能力更低或更高死亡率如果你有突变的两个副本,”尼尔森说。“根本缺乏个人两份。”

因为∆32突变在北欧人比较常见,它一定是自然选择的结果在某种程度上,尼尔森说,尽管可能不是来预防艾滋病,因为病毒只在人类中传播自1980年代。

魏说,一些证据链接突变增加中风和预防天花和黄病毒后生存,包括登革热、Zika病毒组和西尼罗河病毒。

尽管这些可能的好处,产生基因突变的潜在的意想不到的影响,在这两个成年体细胞胚胎,生殖系细胞,主张谨慎,研究人员说。

“我认为有很多未知的事情在目前阶段对基因的功能,”魏说。“CRISPR技术太危险现在使用生殖系编辑。”

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