示范灵长类动物治疗基因沉默的系统性RNAi发表在《自然》杂志上

Alnylam制药公司宣布第一示范发表在灵长类动物系统交付RNAi治疗可以强有力地沉默一个内源性致病基因临床相关的方式。

奥尼兰姆及其合作者在Protiva Biotherapeutics公司,证明在灵长类动物的基因沉默了载脂蛋白B(飞机观测),一种蛋白质参与胆固醇代谢,与临床上显著的功效证明了降低胆固醇和低密度脂蛋白(LDL)。

这项研究发表在科学自然》杂志代表一个重大进步,因为它表明,一个RNAi使用剂量治疗时可以有效的交付系统适合在未来人类临床研究中的应用。

在发布的研究中,Alnylam科学家和合作者展示了强大的飞机观测在灵长类动物的基因沉默,致病蛋白的日期尚未适合与传统小分子靶向,蛋白质或抗体疗法。

这个结果的成就系统管理在血液中演示了RNAi疗法的广泛潜在目标致病基因,并扩展了以前了RNAi疗法来治疗人类疾病的机会通过直接政府网站的疾病,如呼吸或眼部交付。

“我们相信这些发现推进领域的RNAi和扩大RNAi疗法的机会,因为他们代表了发射台超出我们目前的临床工作有直接RNAi疗法和地址的更广泛的潜在的承诺与系统性RNAi技术,”约翰·Maraganore说博士,总裁兼首席执行官Alnylam制药。

“这些数据给我们信心,进一步优化我们的系统性RNAi平台我们可以系统性RNAi治疗候选人进入人体临床试验早在未来18 - 24个月。”

“出版这些健壮和控制结果的自然》等著名期刊也进一步展示Alnylam RNAi领域的领导地位,我们致力于科学卓越和应用这一技术的发展创新药物。”

发表在《自然》杂志的研究中,Alnylam科学家和合作者在非人灵长类动物的显示系统交付的化学优化小干扰RNA,或核,会导致沉默的飞机观测信使核糖核酸(mRNA),导致血液水平显著减少飞机观测的蛋白质。

这些影响被证明是通过RNAi-mediated发生机制,导致直接、有力,持久的治疗效果。siRNAs是配方使交付肝细胞的脂质体。

观察到的疗效包括显著减少血清胆固醇和低密度脂蛋白的水平,一起代表所谓的“坏胆固醇”与动脉粥样硬化和冠状动脉疾病的发展。

后政府的单剂量静脉丸低剂量从1.0 - -2.5毫克/公斤,观察这些下降早在24小时后治疗和持续了至少11天。

单个核注射导致摄入量有关飞机观测mRNA表达的沉默,超过90%的最大沉默。飞机观测的沉默证明通过RNAi-mediated发生的作用机制。

此外,等离子体飞机观测水平降低了75%,胆固醇水平60%,低密度脂蛋白水平80%。在18个动物的研究,治疗耐受良好,只有短暂的肝酶海拔最高剂量观察到。