垃圾处理神经元是大脑健康的关键
弗朗西斯·克里克研究所的科学家们发现,删除两个基因编码关键酶蛋白(激酶NDR1和NDR2),损害健康的神经元并导致神经退行性变的年轻老鼠以及成年人。
小鼠神经元的研究强调了这些蛋白质的重要作用在维持大脑健康和预防疾病,这一发现可能有助于未来的发现治疗神经退行性疾病如帕金森病和肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)。
他们的工作发表在的一部分生命科学联盟今天(11月29日),研究者们开始理解激酶酶的作用在神经系统的发展并维持健康的神经元。第一次在老鼠身上,他们删除了基因编码的激酶NDR1和NDR2神经元。
他们发现删除的单独的酶对神经的健康没有影响,但是当两人都同时消失,神经退化而引起的损失。
为了理解为什么神经退化发生在这些酶的缺乏,研究小组进一步分析了大脑组织,发现蛋白质积累集群标记为删除,许多神经退行性疾病的一个关键特征。这表明激酶酶至关重要的神经元自噬,删除旧的过程或损坏组件。
“神经元去除毒性蛋白的能力是一个重要的防御神经退化,”说尸罗Utanir,克里克的Kinases和大脑开发实验室。
“理解激酶NDR1和NDR2至关重要的自噬是很重要的,因为如果有一种方法来提高他们的活动和未来的药物,它能帮助清晰的与疾病相关的蛋白质积累。”
该小组还更详细地看着机制在起作用,当这些关键酶是迷路了。他们发现ATG9A,蛋白质中发现一些细胞膜,与自噬和脂质回收,位置不正确,因此,无法正常工作。
弗Roșianu,论文的第一作者,说:“大脑中的复杂的细胞间信号是一个更大的画面的所有部分神经细胞的健康。
“为了了解我们的大脑发育和疾病发生的原因,我们需要整合这些连接和识别最重要的蛋白质和信号。”
参考:Roşianu F, Mihaylov SR,埃德尔N, et al . NDR1/2激酶的损失损害endomembrane贩运和自噬导致神经退化。生命科学。2023;6 (2)。doi:10.26508 / lsa.202201712
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