尼安德特人基因增加了严重COVID-19的风险,但可能提供预防艾滋病毒的保护
一项新的研究发现,一种增加患严重COVID-19风险的遗传变异与预防艾滋病毒感染之间存在关联。这项研究发表在美国国家科学院院刊日报》。
COVID-19患者的临床变异
在全球COVID-19大流行宣布两年后,我们对为什么一些患者比其他人病情更严重的理解——即临床变异性——有所增长。已经发表的几项研究确定了支持疾病易感性和严重性的风险因素,包括年龄、潜在的健康问题和我们的遗传体质。
2020年,来自卡罗林斯卡医学院和马普进化人类学研究所(MPI-EVA)发表了一纸这表明,位于第3号染色体上的一个特定基因簇增加了对严重COVID-19的易感性,并且遗传自尼安德特人。
“事实证明,这种基因变异是现代人在大约6万年前与尼安德特人杂交时遗传的。”雨果·泽伯格博士他是卡罗林斯卡学院的助理教授,也是这篇论文的合著者说.“今天,如果感染了新型冠状病毒SARS-CoV-2,遗传了这种基因变异的人需要人工通气的可能性增加了三倍。”
Zeberg研究尼安德特人和丹尼索瓦人向现代人的基因流动Svante教授PääboMPI-EVA的主任对这项研究和随后的出版物进行了介绍,该研究检查了现代人类基因集群的频率。在欧亚大陆西部的古人类基因组中,具有保护性的尼安德特人单倍型的频率可能在2万至1万年前增加,在过去的1000年里再次增加作者写的.
这种变异在现代人群中“异常常见”,这导致Zeberg假设,它可能对人类产生其他更有利的影响,例如,通过提供保护,防止其他疾病,如人类免疫缺陷病毒(HIV)。
趋化因子受体、COVID-19和艾滋病毒
Zeberg对三个大型生物银行进行了元分析英国生物库,密歇根基因组计划而且Finngen.共有591名欧洲艾滋病毒感染者和667215名对照者被纳入分析。泽伯格在接受《纽约时报》采访时说:“我比较了这种变异(COVID-19风险变异)在感染者和未感染者中有多常见。188金宝搏备用技术网络。
为什么Zeberg选择专门研究HIV呢?位于染色体3上的基因簇位于编码各种趋化因子受体的基因组区域内。趋化因子是在人类免疫系统和炎症反应中起关键作用的信号分子。泽伯格发现,携带COVID-19风险变异的个体趋化因子受体基因表达减少Ccr1 ccr2 ccr3 ccr5。
的CCR5该基因编码C-C趋化因子受体5型(CCR5),这是一种g蛋白偶联受体,主要表达在T细胞、树突状细胞、巨噬细胞、小胶质细胞和一些癌细胞的表面。人类免疫缺陷病毒1 (HIV-1)通过共同利用CCR4和CCR5的机制进入免疫细胞。如果CCR5基因在携带COVID-19风险变体的个体中,这种基因被下调,Zeberg想知道它是否会在一定程度上保护人们免受艾滋病毒的感染。
从生物库数据中,Zeberg发现了一种关联:在第三条染色体上携带COVID-19风险等位基因的个体感染艾滋病毒的风险降低了27%。
艾滋病毒在20年代出现th因此,研究数据并没有解释为什么这种变体在大约1万年前的人类中“异常普遍”。“在这一点上,我只能推测是什么疾病导致了一万年前频率的增加。目前,天花是我最好的选择,”Zeberg说。
双刃剑
Zeberg强调,这项工作的局限性在于它是一项关联研究:“这项研究需要通过实验室研究来跟进,”他解释说,并补充说,随着进一步了解,可能会根据他们感染艾滋病毒的风险对人或人群进行分层。
Zeberg和同事们目前正在进行功能实验,以了解为什么这种变体会增加COVID-19患者患严重疾病的风险。
“这里描述的联系强调了尼安德特人的基因流动是一把双刃剑。尽管这种遗传变异在过去两年的COVID-19大流行中造成了悲剧性后果,但在过去40年里,它似乎对艾滋病毒提供了相当大的保护,”Zeberg写道。
Hugo Zeberg博士接受了技术网络高级科学作家Molly Campbell的采访。188金宝搏备用
参考:严重COVID-19的主要遗传风险因素与预防艾滋病毒有关。《美国国家科学院学报》上。2022.doi:10.1073 / pnas.2116435119