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Age-Induced改变精子造成后代的疾病的风险

精子的照片。
来源:iStock。

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先进的父亲年龄与风险增加有关生殖和后代的医疗问题。越来越多的证据表明与年龄相关的精子表观基因组的变化作为一个潜在的机制。


在最近的一项研究中,研究人员劳拉·伯恩哈特马库斯> Andreas Prell Ramya Potabattula,恩典鼓手,Rudiger Behr托马斯•哈恩马丁Schorsch,托拜厄斯穆勒,托马斯Haaf朱利叶斯·马克西米利安大学,合作伙伴网站哥廷根生育中心威斯巴登执行减少表示酸性亚硫酸盐测序(rrb) 73份精子样本的男性在德国参加生育中心。


“[…]我们确定了1162(74%)显著的地区(FDR-adjusted) hypomethylated和403个地区(26%)被hypermethylated随着年龄的增长。”


没有明显相关性的BMI、精液质量、或艺术的结果。绝大多数(1152 1565;74%)的年龄差异甲基化区域(ageDMRs)位于基因的地区,其中包括1002个基因符号。Hypomethylated ageDMRs转录起始点的接近于hypermethylated dmr,其中一半在gene-distal地区居住。

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在这个概念上相关的全基因组研究,到目前为止已报告2355基因显著精子ageDMRs,然而大多数(90%)的一项研究。至少241个基因已被复制一次显示重要功能充实41生物过程与开发10细胞和神经系统和组件与突触和神经元。


这支持的假设父亲年龄对精子methylome影响后代的行为和神经发育的影响。研究人员发现它有趣的精子ageDMRs并非随机分布在整个人类基因组;19号染色体显示非常重要与精子ageDMRs双重的浓缩。虽然基因密度高和CpG内容已经保存,同源染色体狨猴22似乎没有表现出一个管理潜在的增加了与年龄相关的DNA甲基化的变化。


“总的来说,我们的数据支持这样的结论,age-induced精子表观基因组甲基化变化有助于增加后代对神经发育障碍疾病易感性。”


参考:伯恩哈特L, M >, Prell, et al,与年龄相关的人类精子表观基因组甲基化变化。老化。2023年。doi:10.18632 / aging.204546


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