研究人员称，癌症一旦形成，就会变得更少

研究人员杜克综合癌症中心他们发现癌症的发生和维持其生长是非常不同的过程，这一发现可能会影响抗癌药物的开发。

他们的研究发表在2005年11月15日的杂志上癌症细胞长期以来，人们一直认为癌细胞会对致癌基因“上瘾”拉没有它就无法成长。

他们发现，虽然RAS对促进肿瘤的发生确实很重要，但一旦它们建立起来，肿瘤对RAS的依赖就少得多。

“一旦肿瘤形成，癌症就有了自己的生命，”Christopher Counter博士说，他是药理学、癌症生物学和放射肿瘤学副教授，也是该研究的首席研究员。

“这项研究表明，一旦肿瘤创造了自己的邻居，它就更容易继续生长。”

研究人员说，这一结果可能会改变目前旨在抑制RAS的癌症疗法的发展。

Counter和研究生Kian-Huat Lim博士研究了RAS基因的作用，这种基因在突变时，是导致癌症的一系列复杂事件的早期关键角色。

在几乎所有的胰腺癌、一半的结肠癌和甲状腺癌以及三分之一的肺癌中都发现了RAS的一种异常形式。

该基因已被发现在细胞中开启许多通路，导致细胞形状的异常变化，其独立生长的能力，抵抗正常的细胞死亡过程，并为肿瘤招募血液供应。

但杜克大学的研究人员想要了解RAS在肿瘤已经形成和生长时的作用，也就是癌症被诊断和治疗的时候。

Counter说:“很多研究都在了解肿瘤发生的原因。”

“我们想知道怎样才能让肿瘤继续生长，然后，怎样才能让它停止生长。”

因此，科学家们设计了一系列实验，使用在实验室中生长的人类细胞。

他们使用了一种分子组合，一次选择性地激活一个RAS通路，同时关闭主要的RAS信号。

这个实验类似于关闭一个总水管，然后一次单独打开一个下游的水阀，看看它是否能为一个城镇提供足够的水。

在正常细胞中，他们发现除非所有RAS通路都被激活，否则肿瘤不会形成。

然而，已经形成的肿瘤不再需要RAS的大部分功能，只有一种除外。

所需的信号被称为AKT，这是一种允许癌细胞避免细胞死亡的因子。

Counter说:“我们发现，一旦癌细胞开始活动，它们就会建立自己的喂养细胞社区，这些细胞可以提供大量肿瘤生长所需的物质。”

“如果肿瘤细胞失去了一些生长信号，肿瘤微环境中的细胞就会弥补不足，让肿瘤继续生长。”

这一发现澄清了普遍持有的观点，即癌细胞完全“上瘾”于RAS，没有它就无法生长。

杜克大学的研究人员能够证明，只有RAS信号通路的一个臂，即AKT通路，对维持既定肿瘤的生长至关重要。

Counter说:“AKT似乎是RAS在肿瘤中致癌活性的关键。”

“人们已经对AKT抑制剂产生了浓厚的兴趣，这一发现肯定强调了它的重要性。”

此外，该研究还证明了肿瘤邻近或“微环境”在维持肿瘤活性方面的关键作用。

肿瘤微环境包含支持肿瘤生长的细胞和血管网络。

杜克大学的研究小组证明，肿瘤微环境可以替代RAS的一些功能，使肿瘤细胞减少对激活RAS的依赖。

Counter说:“我们的研究表明，一旦肿瘤形成，它们的表现就会大不相同。”

“因为癌症是在你已经有了肿瘤之后才被治疗的，我们需要了解肿瘤是如何持续生长的，这似乎与肿瘤是如何形成的是一个不同的问题。”