少量酒精会引发大脑表观基因组的变化
一项新的啮齿动物研究表明，即使少量的酒精也能引发脑回路的表观基因组和转录组变化，而这一区域在成瘾的发展中至关重要。
此外，进行这项研究的伊利诺伊大学芝加哥分校(University of Illinois Chicago)的研究人员表示，大脑为成瘾启动的通路与饮酒后的兴奋感(如欣快感和焦虑解感)相关的通路是相同的，焦虑解感是临床术语，指的是一种镇静水平，在这种状态下，一个人放松但清醒。
该研究的资深作者Subhash Pandey说:“这表明，当大脑体验到酒精的抗焦虑作用和情绪提升时——放松和兴奋——它也为酒精使用障碍做好了准备。”Subhash Pandey是约瑟夫·a·弗莱厄蒂精神病学教授，也是UIC医学院表观遗传学酒精研究中心主任。
潘迪说，虽然这项研究并没有表明，例如，一杯酒会导致人类上瘾，但它确实提供了一些线索，说明为什么有些人更容易患酒精使用障碍。
潘迪说:“我们看到，依赖行为可能并不总是来自长期的高质量习惯，而是大脑中快速表观遗传变化的结果，我们在这项研究中表明，即使在低剂量下，这种变化也可能开始发生。”潘迪也是杰西布朗退伍军人事务医疗中心的高级研究职业科学家。
一篇发表于《分子精神病学》详细介绍了潘迪的实验，该实验对对照组和酒精暴露条件下的大鼠进行了研究。
在实验中，啮齿动物被暴露在低浓度的酒精中，并在它们探索迷宫时观察它们的行为。然后，研究人员分析了安乐死后收集的脑组织样本，并对其进行RNA测序，寻找基因表达模式。
当他们分析样本时，研究人员发现一种名为缺氧诱导因子3 α亚基(简称Hif3a)的基因与酒精暴露后大脑和行为的变化有关，比如大鼠在迷宫中闭手(高度焦虑)或张开手臂(低焦虑)的区域停留多长时间。
酒精会增加Hif3a的表达，即使是在低剂量的接触下，也会减少焦虑。而且，虽然酒精对男性和女性的许多影响是不同的，但在这项研究中，两者之间没有区别。
“我们发现，低剂量，也就是我们所说的‘社交饮酒’，会改变杏仁核的基因表达，杏仁核是大脑中调节焦虑的区域。换句话说，它创造了成瘾的表观遗传途径，”潘迪说。
潘迪和他的同事们还进行了额外的实验，他们在饮酒或不饮酒的大鼠杏仁核中阻断了该基因，以验证其调节焦虑的作用。当Hif3a被阻断时，对照组大鼠的焦虑增加，模拟慢性酒精暴露的戒断。另一方面，这也阻止了酒精的抗焦虑作用。
研究人员也给出了原因。Hif3a的染色质——DNA和RNA束——松散地捆绑在一起，这意味着基因很容易被转录改变所接触。
然而，这项研究没有提出的一件事是，对啮齿动物来说，多大程度的酒精暴露是安全的。相反，潘迪说，重要的是要知道低剂量会引发上瘾。对于人们来说，他认为结论很简单——不要认为社交饮酒甚至“大范围饮酒”没有风险。
“酒精使用障碍很复杂，很难克服。我们从这项研究中学到的信息帮助我们更好地了解大脑中发生了什么，有一天，可能会被用来开发更好的治疗方法和药物。”
参考:张宏，陈勇，等。揭示酒精诱导的焦虑溶解过程中表观基因组和转录组的相互作用。摩尔心理学。2022.doi:10.1038 / s41380 - 022 - 01732 - 2．
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