双分子剪刀用基因沉默连接MicroRNAs的创建
在过去一年中发表的一系列研究中,the威斯塔研究所为mirna的世界提供了相当多的见解。
他们的第一项研究发表在去年的《自然他们发现了一种名为微处理器的双蛋白质复合物,它控制着细胞核中mirna生成的最早步骤。
在他们今年早些时候发表在《自然》杂志上的下一项研究中,Wistar小组描述了一种三蛋白质复合物,它在细胞质中接受这一过程,并将其携带到完成的miRNAs的成熟过程中。
现在,在11月3日在线发表的新发现中细胞, Wistar教授Ramin Shiekhattar博士和他的同事报告说,这种三蛋白质复合物已被确定为RISC,这是一种以前被粗略观察但定义不清的分子复合物,已知与基因沉默有关。
该研究表明,RISC不仅监督miRNA的产生,正如今年早些时候的研究所描述的那样,而且还负责miRNA特异性沉默特定的信使rna。
在RISC中,三个组分中的两个,Dicer和Argonaute 2,是由第三个成员TRBP结合在一起的酶。
Dicer将形状像发夹的双链前体分子切割成一对短的单链mirna -本质上,剪掉了发夹的弯曲。
然后,RISC将这两个单链mirna彼此分开,并识别并持有其中一个作为指南,以帮助它找到需要灭活的特定信使RNA。
利用互补性将引导miRNA与特定长度的目标信使RNA相匹配,Dicer和TRBP将信使RNA交给Argonaute 2切割。
RISC仍然持有引导miRNA,然后寻找额外的目标信使RNA副本进行切割。这种切割会破坏信使RNA,有效地使转录信使RNA的基因沉默。
谢哈塔尔解释说:“复合物中的两种酶就像两把剪刀以协调一致的方式一起工作,由复合物的第三个成员连接和协调。”
围绕RISC的另一个科学问题也被当前的研究解决了。一些研究者认为RISC的活性需要ATP提供能量。
谢哈塔尔说:“RISC的工作是在没有任何能源需求的情况下完成的。”
“所有的活动——分离线、多个切割步骤,所有的一切——都是在没有任何能源消耗的情况下完成的。”
相反,他说,不同分子之间的亲缘关系有强有弱,随着过程的展开,这种亲缘关系决定了它们的逐步结合和分离。