治疗性RNAi应用的替代性miRNA设计

RNA干扰在治疗中的应用取决于高效分子的有效递送。虽然RNAi的治疗应用一直集中在siRNA分子的引入上，但microRNAs (miRNAs)已经成为治疗学的另一个重要领域。miRNAs通过翻译衰减和信息RNA切割调节基因表达，并已被证明在包括发育、分化和疾病在内的许多生物学中起重要作用。正如siRNA分子在体内的性能严重依赖于其设计一样，miRNA抑制剂和miRNA模拟物的设计必须针对体内应用进行优化。在这里，我们将讨论miRNA模拟分子稳定性和效力的设计考虑因素。我们发现，与我们的标准miRNA模拟分子相比，稳定的miRNA模拟分子失去了功能，部分原因是稳定的客链作为miRNA抑制剂的活性。我们将讨论错配如何影响稳定的miRNA模拟物的活性，也许是通过产生作为抑制分子功能较差的客链。