在患有自身免疫和病毒感染的幼儿中出现部分RAG 1/2缺陷的表型

作品简介:
重组激活基因1 (RAG1)和RAG2蛋白启动可变(V)、多样性(D)和连接(J)基因片段的组合连接，使T和B细胞受体库多样化。功能性缺失的RAG1/2突变导致T和B细胞完全缺失和严重联合免疫缺陷(SCID)。然而，部分RAG1/2蛋白具有可变的重组酶活性，导致广泛的表型，包括联合免疫缺陷(CID)与自身免疫和炎症并发症。相同突变的表型变异性表明额外的表观遗传因素，如病毒感染形成临床表现。

我们描述了12例在年轻时证实有部分RAG1/2突变和自身免疫的患者的自然史。我们正在寻找病毒感染和自身免疫之间的联系，并测试了可能反映潜在RAG1/2蛋白缺乏症的候选生物标志物。

方法
完成回顾性图表复查。患者通过国家和国际合作纳入。采用microarray、Bioplex 23和/或ELISA进行自身抗体分析。

结果
病毒感染的发病年龄为6至30个月。12例患者中，5例为疫苗相关性水痘感染，4例为巨细胞病毒感染，2例为腺病毒合并疱疹病毒感染。所有患者在病毒感染前均出现自身免疫性并发症。自身免疫性以细胞减少为主，多数病例血清学证实为自身免疫性溶血性贫血(66%)、免疫性血小板减少(25%)、自身免疫性中性粒细胞减少(25%)。其他自身免疫性并发症包括严重的血管炎和甲状腺疾病。自身抗体分析证实存在特定的抗细胞因子自身抗体面板，针对IFNaIFNw和IL-12(9名患者中有8名接受了测试)。在自身免疫发作后很长时间内，有一例在死后被证实存在RAG缺乏症。12例患者中有11例具有完全特征的纯合或复合杂合RAG1/2突变，体外重组酶测定的平均重组酶活性水平为4-50% (Lee JACI 2013)。12例患者中11例接受骨髓移植，存活率高(11例死亡1例)。

结论
作为一种新兴的表现型。部分RAG1/2缺失可表现为复杂的病毒感染和自身免疫，最常见的是自身免疫性细胞减少。抗细胞因子抗体的特异性标记可以帮助临床医生识别潜在的免疫缺陷，并通过骨髓移植进行早期明确治疗。