组蛋白脱乙酰酶6 (HDAC6)在慢性淋巴细胞白血病的治疗目标

慢性淋巴细胞白血病(CLL)是最普遍的白血病在西方世界的特点是一个积累CD5 + B细胞在血液循环和淋巴组织。有一个需要确定新的治疗方法对慢性淋巴细胞白血病患者由于局部反应和复发/难治性疾病的患病率。在慢性淋巴细胞白血病,免疫抑制表型使恶性B细胞逃避免疫检测,导致免疫抑制。近年来,表观遗传变化促使蛋白质被称为组蛋白去乙酰酶抑制剂(hdac)获得了特别的关注主要是由于他们的积极作用在慢性淋巴细胞白血病发病机制和免疫相关通路的规定;尽管这些监管事件发生的确切机制尚未阐明。除了公认的角色组蛋白脱乙酰酶抑制剂(HDACi)控制细胞周期和细胞凋亡,HDACi有潜在作用调节慢性淋巴细胞白血病的免疫生物学。hdac可能因此代表可行目标开发新immunomodulating治疗慢性淋巴细胞白血病。

在这项研究中,我们旨在探讨组蛋白脱乙酰酶的作用6 (HDAC6)在慢性淋巴细胞白血病的免疫生物学和确定HDAC6可能调节恶性B细胞的生存途径。进一步,我们旨在确定HDAC6抑制在慢性淋巴细胞白血病小鼠模型的有效性。

集体数据证实HDAC6慢性淋巴细胞白血病进程的重要性。我们发现HDAC6抑制调节慢性淋巴细胞白血病免疫生物学阻止肿瘤细胞免疫逃避机制和重振对慢性淋巴细胞白血病疾病有益的免疫反应。慢性淋巴细胞白血病的临床前模型结果表明,HDAC6代表一个可行的慢性淋巴细胞白血病的治疗目标。这个目标可能与意图开发治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病患者或弱,年龄的病人。