写的
劳拉·伊丽莎白·兰斯顿
由
癌症是一种复杂的疾病，会刺激免疫系统的功能和成分变化。虽然我们的免疫细胞能够通过识别新抗原(癌细胞表面的分子特征)来检测和摧毁癌症，但有时它们似乎睁一只眼闭一只眼，在某些情况下，肿瘤实际上操纵着免疫过程，使其对自己有利。
在这篇沉浸式文章中，我们将通过肿瘤微环境进行游览，重点介绍沿途的各种免疫细胞，并探索如何利用免疫系统的组件来治疗疾病。
除了癌细胞外，肿瘤还包括多种因素，包括复杂的淋巴网络和淋巴组织血管，基质细胞，周细胞，细胞外基质和免疫系统的组成部分-产生肿瘤微环境(TME)。
免疫反应一般可分为先天和适应性免疫系统，两者都有助于识别和消除癌细胞。
虽然这些免疫细胞最初可能被招募到肿瘤部位发挥宿主保护作用，但它们的抗癌功能可能会受到肿瘤衍生信号的抑制，并可能被强迫发挥肿瘤促进作用，促进肿瘤生长、侵袭和转移。
除了癌细胞外，肿瘤还包括多种因素，包括复杂的淋巴网络和淋巴组织血管，基质细胞，周细胞，细胞外基质和免疫系统的组成部分-产生肿瘤微环境(TME)。
免疫反应一般可分为先天和适应性免疫系统，两者都有助于识别和消除癌细胞。
虽然这些免疫细胞最初可能被招募到肿瘤部位发挥宿主保护作用，但它们的抗癌功能可能会受到肿瘤衍生信号的抑制，并可能被强迫发挥肿瘤促进作用，促进肿瘤生长、侵袭和转移。
肿瘤相关巨噬细胞(tam)存在于大多数人类癌症中，被认为是促进肿瘤的细胞。TAMs能够产生促血管生成因子，通常迁移到坏死区域对缺氧诱导的趋化剂(如VEGF)的反应。
B细胞通常存在于淋巴结中，也存在于非淋巴组织中形成的有组织的免疫细胞聚集物中三级淋巴结构位于TME附近。众所周知，B细胞既能促进肿瘤生长，又能保护宿主。他们可以呈现肿瘤相关抗原(TAAs)作用于T细胞，并产生针对TAAs的抗体。
然而，他们也有能力抑制t细胞反应通过产生免疫抑制细胞因子(如IL-10)。表达IgG4并产生促血管生成因子的B细胞也具有同样的作用被证明促进新血管的发展(血管生成)，这反过来又改善了肿瘤的氧气和营养供应，并促进了增殖和转移。
t细胞受体触发细胞内在信号事件与TAA的联系或肿瘤特异性抗原(TSA)这导致T细胞分化为细胞毒性效应细胞，可以破坏癌细胞。然而，当抗原经历的T细胞反复受到相同的抗原或暴露于特定的内在因素时，它会导致它们变得功能失调。
不同的t细胞群存在于TME和肿瘤边缘。CD8+ T细胞，CD4+ Th1细胞和γδ T细胞通常FOXP3+ Treg细胞、CD4+ Th2细胞和Th17细胞与预后不良相关。
肿瘤相关巨噬细胞(tam)存在于大多数人类癌症中，被认为是促进肿瘤的细胞。TAMs能够产生促血管生成因子，通常迁移到坏死区域对缺氧诱导的趋化剂(如VEGF)的反应。
树突状细胞(Dendritic cells, DCs)在细胞生长中起着关键作用抗原处理和呈递，并提供刺激和可溶性因子，塑造t细胞的活性。然而，癌细胞可以利用dc来促进免疫耐受。DCs是无法触发在缺乏共刺激信号的情况下，对TAAs的免疫反应，诱导t细胞无能- T细胞的功能失活。
许多不同的免疫治疗策略即“免疫疗法”，已经被设计用于治疗癌症。他们的目标是增强或恢复患者对可能被抑制的癌细胞的免疫反应，从而能够消除疾病。
虽然免疫疗法有一个共同的目标——将平衡重新转向有利于免疫保护的方向——但免疫疗法却有一个共同的目标他们用来实现这一目标的机制可能完全不同。例如，它们可能会增加T细胞的数量，促进抗原呈递，触发先天免疫系统的激活或调节“免疫检查点”——这些检查点通常被癌细胞操纵，以保护自己免受免疫系统的攻击。
一些免疫疗法预防而不是治疗。预防性免疫疗法旨在降低患病风险，例如，通过保护患者免受致癌病毒或"致癌病毒"(例如，特定类型的人乳头瘤病毒)感染。
许多不同的免疫治疗策略即“免疫疗法”，已经被设计用于治疗癌症。他们的目标是增强或恢复患者对可能被抑制的癌细胞的免疫反应，从而能够消除疾病。
虽然免疫疗法有一个共同的目标——将平衡重新转向有利于免疫保护的方向——但免疫疗法却有一个共同的目标他们用来实现这一目标的机制可能完全不同。例如，它们可能会增加T细胞的数量，促进抗原呈递，触发先天免疫系统的激活或调节“免疫检查点”——这些检查点通常被癌细胞操纵，以保护自己免受免疫系统的攻击。
一些免疫疗法预防而不是治疗。预防性免疫疗法旨在降低患病风险，例如，通过保护患者免受致癌病毒或"致癌病毒"(例如，特定类型的人乳头瘤病毒)感染。
Immune-modulating疗法通过刺激或抑制免疫系统来影响免疫系统的活动水平。它们可以大致分为四种类型．
1.检查点抑制剂阻断免疫检查点
2.细胞因子让免疫细胞有效交流
3.受体激动剂促进适应性免疫反应
4.佐剂激活先天免疫通路
Immune-modulating疗法通过刺激或抑制免疫系统来影响免疫系统的活动水平。它们可以大致分为四种类型．
1.检查点抑制剂阻断免疫检查点
2.细胞因子让免疫细胞有效交流
3.受体激动剂促进适应性免疫反应
4.佐剂激活先天免疫通路
过继细胞疗法，或细胞免疫疗法，使用免疫细胞治疗癌症。有两种主要方法在美国，免疫细胞要么被分离、扩增并重新引入患者体内，要么被基因改造以增强其杀死癌细胞的能力，然后重新引入患者体内。
过继细胞疗法包括：
1.肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗
2.工程T细胞受体(TCR)疗法
3.嵌合抗原受体(CAR) t细胞疗法
4.自然杀伤细胞疗法
过继细胞疗法，或细胞免疫疗法，使用免疫细胞治疗癌症。有两种主要方法在美国，免疫细胞要么被分离、扩增并重新引入患者体内，要么被基因改造以增强其杀死癌细胞的能力，然后重新引入患者体内。
过继细胞疗法包括：
1.肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗
2.工程T细胞受体(TCR)疗法
3.嵌合抗原受体(CAR) t细胞疗法
4.自然杀伤细胞疗法
抗体是由B细胞在暴露于特定抗原时产生的。抗体可以针对通常在癌细胞表面发现的大量抗原开发。抗体疗法被归类为如果它们直接针对癌细胞而不涉及免疫细胞，则为“被动”;如果它们需要免疫系统的帮助，则为“主动”。
溶瘤细胞的病毒是病毒的改良版本，旨在靶向和破坏癌细胞，也可以诱导系统的抗肿瘤免疫反应。这些病毒可以被改造成降低它们感染健康细胞的能力，它们也可以被用作载体，将治疗有效载荷运送到患病细胞。所有溶瘤病毒疗法都可以通过瘤内注射，但是有些还可以系统地交付(如黏液瘤病毒)。
癌症疫苗可分为三种主要类型:
1.预防-提醒免疫系统注意致癌病毒的存在，以便在病毒引起感染之前将其清除
2.治疗-加强病人的免疫反应，诱导肿瘤消退，杀死癌细胞，建立持久的抗肿瘤记忆
3.个性化的-针对独特抗原(neoantigens)在特定突变导致的癌细胞表面。免疫反应专门针对癌细胞，减少潜在的不良反应。
抗体是由B细胞在暴露于特定抗原时产生的。抗体可以针对通常在癌细胞表面发现的大量抗原开发。抗体疗法被归类为如果它们直接针对癌细胞而不涉及免疫细胞，则为“被动”;如果它们需要免疫系统的帮助，则为“主动”。
溶瘤细胞的病毒是病毒的改良版本，旨在靶向和破坏癌细胞，也可以诱导系统的抗肿瘤免疫反应。这些病毒可以被改造成降低它们感染健康细胞的能力，它们也可以被用作载体，将治疗有效载荷运送到患病细胞。所有溶瘤病毒疗法都可以通过瘤内注射，但是有些还可以系统地交付(如黏液瘤病毒)。
癌症疫苗可分为三种主要类型:
1.预防-提醒免疫系统注意致癌病毒的存在，以便在病毒引起感染之前将其清除
2.治疗-加强病人的免疫反应，诱导肿瘤消退，杀死癌细胞，建立持久的抗肿瘤记忆
3.个性化的-针对独特抗原(neoantigens)在特定突变导致的癌细胞表面。免疫反应专门针对癌细胞，减少潜在的不良反应。
治疗性单克隆抗体是增长最快的一类药物之一，针对许多疾病领域，包括癌症、自身免疫性疾病、慢性炎症和传染病。
传统的抗体筛选工作流程可能是劳动密集型的，可能不支持高通量应用，不允许直接抗体比较，并且需要大量试剂。
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