AACR 2016:癌症免疫疗法和超越

免疫疗法的桶

多年来一直有某些柱子用于目标癌症:化疗,手术,放疗,最近靶向治疗。说:“现在免疫疗法Wafik El-Deiry,医学博士博士,副主任在福克斯蔡斯癌症中心转化研究。“这是一个新兴和扩大领域,将是非常强烈的探索在每一个方向你可以想象。我甚至不会尝试假装我们知道所有的桶都是在这一点上。”

一桶isfast被填满的面积是检查点抑制剂(检查点封锁)。在过去的几年里几个治疗已经发展和让免疫系统更好的认识,更好的目标,或更好的战斗,一个肿瘤,一些成功。记得,去年美国前总统吉米·卡特,诊断为转移性黑色素瘤,早些时候宣布“癌症自由”与辐射和抗体治疗后针对免疫细胞程序性死亡- 1 (PD-1)抗原。在检查PD-1使免疫细胞;封锁PD-1 de-inhibits,或者这些细胞的“释放刹车”,允许他们自由攻击癌细胞。令人鼓舞的结果从几个试验和后续PD-1和其他检查点的抑制剂,如anti-PDL-1 anti-CTLA-4,。这些都是在某些情况下被组合为更大的功效。

除了试验,“很多人,无论是在海报或其他较小的会谈,深入研究科学机制在细胞免疫水平的这些工作如何,”埃米尔Lou说,医学博士医学博士,助理教授分部的血液学,肿瘤学和移植明尼苏达大学。

另一个桶收到许多贡献的面积是CAR-T细胞:T细胞充满了嵌合抗原受体。T细胞,是从一个病人有一个受体识别新的蛋白质——CD-19,发现B细胞,例如,扩大和re-infused(过继转移)回病人攻击癌症——B细胞淋巴瘤,在目前的例子。有许多需要克服的障碍和陷阱——从寻找合适的抗原和设计汽车时,控制CAR-T细胞的反应——然而,字段“已在这样一个快速的临床相关,”卢博士说。

熟悉的(和不太熟悉)技术,如高含量(表型)筛选平台IntelliCyt一样,被用于帮助阵列测试,选择,甚至制造CAR-T细胞,珍妮φ表示公司的国会预算办公室。

Miltenyi研究吹捧CliniMACS神童,benchtop-sized自动化单元处理和分离平台,对制造业CAR-T细胞。它可以把病人的细胞从apheresis珠子和选择,通过病毒转导最终产品在8 - 10天,“临床仪器专家凯文Longin说。“这是一个GMP实验室没有GMP实验室。”

但是定制CAR-Ts是一个“非常昂贵的方法,“Soto-Pantoja博士指出。有在会上讨论生成现成的CAR-T细胞。

基因编辑

做到这一点的方法之一是使用基因编辑技术如CRISPR / Cas9敲出的蛋白质可能导致拒绝这些外国患者自身的免疫系统细胞,或移植物抗宿主病(介绍细胞治疗主机作为外交)。

CRISPR确实成为一个热的热词,卢博士说。“更多的从基础科学,慢慢使其进入临床会谈——这不是准备就绪。“虽然基因编辑旋转从不同的讨论道德——人犹豫的能力来创建设计婴儿,他指出,“在癌症最好能够研究和繁殖基因驱动癌症,在实验室里。”

CRISPR不仅仅是为了敲打基因或,。全体讨论,麻省理工学院的w·m·冯凯克职业发展生物医学工程教授,博士,其他用于讨论他的实验室和其他人把CRISPR / Cas9系统及其亲属。他们可以用来创建选择性转录激活或压迫,例如,招聘后生作家,橡皮擦,和读者、编辑RNA转录,甚至识别基因组的非编码区域。

Neo-antigens和其他生物标记

基因治疗和基因编辑并不是唯一的方式表达蛋白质的补充修改。癌症是基因突变的特点中致癌基因,肿瘤抑制基因,和其他人——无论是作为点突变,重复、插入和删除(indels),或融合。因为它们突变和其他编码氨基酸,它们是“外国”,可以被免疫系统,El-Deiry博士指出。“需要分析这些neo-antigens——找出它们,以及分析各种免疫细胞可能与那些neo-antigens反应的子集。”有许多工具,研究人员使用的是这样做,也没有短缺,供应商从仪器和分析制造商和软件开发商的服务提供者,在新一代基因组测序等领域(基因组学和转录组)及其相关的准备和分析,流式细胞术,和抗体的发展,这些只是其中一部分,争夺AACR到会的人的注意。

Neo-antigens,当然,只有一个癌变细胞或组织的标志。事实上,大多数生物标志物用于诊断或追踪癌症在实验室或诊所依靠“签名”——多个标记的集合,其中每个本身可能被认为是在正常范围内,但综合起来(在表达的水平)与疾病预后,或者可能对治疗的反应。许多面板,可以在不同的平台,目前批准的临床试验和其他人正在向这一目标。

重要的是要认识到癌症往往不是静态的,它们的发展,经常作为治疗的结果,有时选择为耐药的人口。“我们试图克服错误的治疗病人的癌症,肿瘤增长尽管不同类型的化疗后,基于信息在诊断时,当现实中肿瘤可能变成不同的东西,”卢博士联系。连续主持下活检的临床试验,主要是肺癌,揭示了癌症基因组的进化和理解如何更好的目标治疗时患者的肿瘤复发和进展。

但有时采取活检是一种侵入性和危险的过程。

液体活检

多年来它已经知道细胞核酸,甚至泡来自肿瘤可以在血液和其他体液中找到。”的理念,我们可以通过使用blood-based活检是少创生物标志物是成熟真的来就在过去的两年里,“卢博士说。目前很多兴奋的可能性使用这些液体活检”提供一个窗口到癌症,”巴蒂尔布斯说,菲尔。角LLC的首席技术官,他们可以寻找肿瘤的存在或发展,例如监测治疗的效果。

只有一个循环肿瘤细胞(CTC)平台,到目前为止,CELLSEARCH被批准临床使用。布斯博士估计,目前也许20 - 30不同公司的技术隔离ctc,大多数(如CELLSEARCH)基于亲和捕获或(如角的Parsortix平台)“非常复杂,高新技术过滤技巧”。这些不同于对方以各种方式包括平台是否执行分析,是否特定或不可知论者的类型癌症细胞是否可以恢复(以及他们是否可以恢复活着)下游使用,ctc的纯度,所需的样品制备。

几家公司提供平台或服务免费看细胞DNA (cfDNA,即循环肿瘤DNA, ctDNA)。例如,该检测在血液或尿液化验检查DNA了常见的BRAF,喀斯特,表皮生长因子受体突变。同时Nanostring技术使用分子条码数字多路复用数以百计的化验从单分子没有放大。

Caris生命科学的适应Biotargeting系统可以配置不同的蛋白质,microrna,和DNA液中找到。“还是早期,但这些测试将在未来被用来尝试做出一些预测预后或治疗反应,“El-Deiry博士说。

个性化医疗

如果有一个主题(隐式地)溥AACR免疫疗法的2016多,个性化医学(又名精密医学,个性化医学)。从基因组测序确定患者将受益于(或被伤害)给定的治疗,检查发现肿瘤的微环境,不再一个尺寸适合所有。

Soto-Pantoja博士指出,我们面临的挑战是把结果在检查站抑制剂治疗等情况下,约三分之一的病人被认为受益,并找出如何扩展到其他病人并应用到其他类型的癌症。

乔什·罗伯茨是一个自由作家住在明尼阿波利斯。