药物发现中的抗体:识别新的生物标志物以克服Sjögren综合征
最近，网球明星维纳斯·威廉姆斯(Venus Williams)公开了自己患有这种无法治愈的自身免疫疾病，Sjögren综合症成为了头条新闻。尽管它影响着全球数百万成年人(其中90%是女性)，但Sjögren综合征是一种相对不为人知的疾病，其免疫系统攻击产生水分的(外分泌)腺体，如泪腺和唾液腺。这会导致一系列使人衰弱的症状，如眼睛和嘴巴干涩、疲劳和关节疼痛，以及增加患糖尿病的风险危及生命的淋巴瘤以及其他癌症。
到目前为止，Sjögren的综合征已被证明难以表征和诊断，这使得开发新的治疗方法具有挑战性。然而，最近在了解其发病机制方面已经取得了很大的进展，为识别生物标志物以改善疾病诊断和疾病活动评估提供了令人兴奋的机会。我们关注最近的一个合作项目，该项目已经开始识别这些生物标志物，并考虑如何在某一天将它们用于更好的诊断和治疗决策，使Sjögren综合征患者重获新生。
有效诊断的障碍
专家们一直不确定原发性Sjögren综合征(pSS)的确切原因，这种综合征是单独出现的，而不是与其他风湿病同时出现(就像继发性Sjögren综合征一样)。随后缺乏有效的治疗靶点/途径，使得新的pSS治疗方法的开发具有挑战性。
此外，诊断Sjögren综合征可能很困难，因为其症状和生理标志物(如患者血液中表达的自身抗体，如抗核抗体、类风湿因子、SS-A和SS-B)往往与许多其他自身免疫性疾病的症状重叠，如类风湿关节炎和系统性红斑狼疮。此外，这些生物标志物虽然具有临床意义，但在患有Sjögren综合征的患者中并没有普遍表达。
因此，目前还没有一种单一的测试可以给出明确的诊断(这可能需要在症状出现后长达三年的时间)，也没有一种方法可以根据患者表达的生物标志物将患者分为与疾病相关的亚组，以帮助药物开发。
正在寻找治愈方法
Sjögren的综合症目前无法治愈。通常建议患者采取自助措施缓解症状，例如使用唾液替代品治疗口干，使用眼药水治疗眼睛干涩。还建议患者定期锻炼并改变饮食;例如,维纳斯·威廉姆斯采用生素食饮食来帮助对抗她的病情．一些药物可以帮助缓解症状，如匹罗卡品治疗口干和眼干，羟氯喹治疗关节痛，尽管这些药物可能会引起严重的副作用，而且可能需要几个月的时间才能起作用。
然而，随着新的治疗靶点的确定，开发有效的治疗方法正变得越来越现实。这是由于最近的研究进展，阐明发病机制pSS，生物标记物的发现可以改善疾病的诊断、特征和随后的治疗。
一项关键突破揭示了b细胞激活因子(BAFF)的过表达参与pSS的发病机制。具体来说，研究发现，pSS患者(与健康个体相比)BAFF水平升高，通过将自身反应性b细胞从细胞凋亡的自然死亡中拯救出来，从而破坏了b细胞的自我耐受性。它还放大b细胞信号，以促进b细胞不规则的成熟和分化为局部分泌自身抗体(AABs)的浆细胞，这是该疾病的一个标志。
因此，分析这些自身抗体作为新型生物标志物被认为是改善诊断和疾病表征的一种方法，并能够开发有效的治疗方法。
一种新的诊断工具包，以促进药物开发
最近，Protagen和诺华制药公司的一项新合作成功地分析了pSS患者血清中的AABs，揭示了与该疾病及其活性相关的新型生物标志物。
最近在西班牙马德里举行的欧共体会议上，研究结果在一张海报上公布．他们展示了Protagen的自身抗体识别平台血清tag®如何识别与pSS患者临床结果和唾液BAFF水平测量相关的新型AABs。这意味着这些生物标记物可能被用作pSS可靠、敏感和特异性的诊断和疾病活动指标。
鉴于这些有希望的结果，Protagen的目标是利用这些新的生物标志物来改善Sjögren综合征的诊断和表征，以及根据患者的疾病概况和可能的治疗反应，通过开发新的Sjögren的诊断工具，将患者分为疾病亚组。
因此，这种新的诊断工具可以提高治疗成功率，改善世界各地数百万患有Sjögren 's综合征的患者的生活质量。
