开发一个信使核糖核酸疫苗对癌症免疫疗法

COVID-19全球大流行一个关注的信使核糖核酸疫苗技术,它通常被称为“疫苗学的新时代”的一部分。

mRNA-based SARS-CoV-2爆发之前,已经被开发疫苗用于预防和治疗的应用程序,包括癌症免疫疗法。这里的前提是类似于COVID-19接种疫苗,然而,而不是攻击一种传染性病毒,免疫系统攻击致癌肿瘤引起。临床前和临床试验都证明了信使核糖核酸疫苗的效用治疗癌症通过这种方法。然而,研究人员遇到的一些障碍的道路上发展成为癌症免疫治疗有吸引力的信使核糖核酸疫苗。

一个关键挑战是信使rna不是一个稳定的分子。身体迅速降低癌症免疫疗法——一个不受欢迎的特征。纳米粒子已经开发解决这个问题;然而,他们也经常从身体排出post-injection一到两天。

教授Guangjun聂和海王从国家纳米科学中心和技术(NCNST)已经开发出一种水凝胶释放mRNA纳米颗粒-连同佐剂慢慢注入皮肤下。他们已经测试了它在黑色素瘤的小鼠模型,以卵白蛋白为抗原,模型,发现水凝胶释放mRNA和辅助30天。这项研究结果发表在NanoLetters。¹

188金宝搏备用采访了聂和王来了解更多关于水凝胶,研究结果和他们的下一步研究。

问:你能和我们谈谈为什么癌症免疫治疗疫苗是有利的在目前的管理方法免疫治疗?

答:免疫治疗是癌症治疗的一种,触发免疫系统对抗癌症。因此,它是至关重要的,帮助免疫系统识别肿瘤细胞从正常细胞。核糖核酸疫苗通常是用来翻译肿瘤相关抗原的抗原递呈细胞,帮助识别肿瘤细胞的免疫细胞,使免疫疗法更有效。

问:具体地说,一个信使rna如何提供免疫治疗癌症疫苗工作吗?

答:信使rna癌症疫苗可以编码蛋白质,是专门由肿瘤细胞。被交付到抗原递呈细胞后,信使核糖核酸疫苗可以翻译和显示这些蛋白质在细胞表面指导/触发其他免疫细胞攻击肿瘤细胞。我们也封装immunoadjuvant(即。Resiquimod)在此系统中进一步加强免疫反应。

问:为什么纳米颗粒通常从身体清除后两天内注入,以及为什么这是不适合癌症免疫治疗疫苗吗?

问:外国材料处理和清除身体的各种方式,如肾和肝胆管的间隙。快速清除从身体可能很适合提供有毒代理人通过纳米粒子。然而,这远远短于自然感染暴露抗原的免疫系统一到两周。为了实现显著的治疗结果,反复nanoparticle-based疫苗需要管理,可能会产生不稳定的治疗效果和阻碍其临床转化。

问:你能谈谈我们的水凝胶,您已经创建了吗?

答:这种水凝胶是由石墨烯氧化物(带负电)和低分子量表面(带正电)。与传统的交联(即。,化学反应)水凝胶,这种凝胶是不稳定的接口,当嵌入在液体溶液逐渐和转换纳米颗粒。

问:你能提供一个简要的总结你的学习方法吗?你用了多少老鼠在这项研究中,与实验测量水凝胶方法的成功的关键?

答:这可转化的系统持久的癌症免疫疗法的能力被确认与皮下注射B16-OVA黑色素瘤模型和转移模型。总共65只老鼠被用于这项研究。水凝胶的长期释放抗原和佐剂的淋巴结是成功治疗的关键元素。

问:如何水凝胶在30天内缓慢释放mRNA吗?有可能大幅释放mRNA的时间超过30天吗?

答:水凝胶应该变换在liquid-hydrogel纳米粒子界面皮下注射后,信使rna laden-nanoparticles可以不断地发布了30天。为长时间释放信使rna,它可能是通过优化石墨烯氧化物的喂养比率和表面控制转换速度。

问:是否有任何限制你想强调的研究?

答:虽然我们没有观察到明显的副作用在治疗30天,该系统的长期安全在未来仍然需要调查。

问:你的下一个研究步骤是什么?

答:我们将调查mRNA在这个系统的稳定性长期保存在室温和4°C。

问:有成功探测到mRNA-based COVID-19疫苗鼓励你的研究?

答:是的,mRNA-based COVID-19疫苗COVID-19战斗中成为领跑者。我们希望mRNA-based癌症疫苗也可以显著改善目前的癌症免疫治疗策略。

Guangjun聂和海王说莫莉坎贝尔,科普作家技术网络。188金宝搏备用

参考:阴Y,小杨,不知妈妈,等。原位改变RNA从表面进行功能化氧化石墨烯水凝胶纳米疫苗耐用癌症免疫疗法。NanoLetters。2021年。doi: 10.1021 / acs.nanolett.0c05039。