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药物、疫苗和一个充满希望的未来:探索多发性硬化症研究进展

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国家多发性硬化症(MS)认识到数百万全世界的人受此影响神经免疫疾病。这个活动网站2022年世界女士一天罢工一个乐观的和弦,看到日期作为一个机会“庆祝全球团结和对未来的希望”。今年,有更多的理由购买,乐观。

认识到免疫女士的基础

艾德里安·利斯顿组长Babraham研究所,位于剑桥,英国则是名正言顺的解释,阳光灿烂的前景。他第一次研究女士作为本科项目的一部分。过去二十年以来,继续研究斯通女士,看科学的理解疾病加深。


“我认为最深刻的变化是女士承认,是一种免疫介导性疾病,”斯通说。女士是神经系统的症状,患者体验一系列的感觉和运动条件,包括疲劳、麻木、痉挛和软弱和损失控制肌肉运动或函数。而女士一直被认为包括免疫组件——吉恩·马丁夏科,法国医生描述疾病,指出患者脊髓中免疫细胞的存在——它只是最近疾病的immune-mediation完全理解。现在认识到,神经症状是免疫细胞浸润的结果大脑和攻击髓鞘层,允许正常神经细胞传导。


理解的一部分来自遗传学研究的快速步伐。女士的神经系统症状是与它的基因签名相比,斯通解释说。从遗传学的角度来看,“看起来很像女士1型糖尿病,或任何其他自身免疫性疾病,相同的基因控制,”他说。


这些遗传的见解被添加到快速增长的临床前研究。实验性自身免疫性脑脊髓炎(运算单元)是一种炎症性自身免疫性疾病在动物模拟疾病的女士这个模型证明了基本药物的发展利斯顿女士解释说,这些药物两波。第一个被批准干扰素beta-1b预示1993年,第一个药物能够改变干扰素女士,减少免疫细胞的数量通过血脑屏障,女士成功改善症状。这提供了直接证据,采用immune-targeting方法可以帮助病人。

新一代的药物

对一些人来说,这些早期的药物被证明是持久有益和保持他们的主要疗程年后。女士药物开发,然而,继续完善免疫系统的目标。“我们我们现在真的是药代的第二波,我们更为复杂immune-modulating分子,我们可以真正的目标非常具体的途径的细胞造成的损害,”斯通说。这些新药物23 fda批准中介女士2022年)工作更好、更久。


利斯顿女士说,一个病人今天会更少的症状和更长时期的健康比过去。85%的病人有一个女士复发缓和形式看到的疾病,症状兴衰成败。女士在20年前可能诱发多种每年复发,可能永久失去功能的风险每一次,今天一个病人,能够很好地响应的最新治疗方法可以去五年甚至十年没有任何进一步的复发,斯通说:“这给了他们生活远远超过诊断,而不是20年前的情况。”


这些治疗的重点是最小化任何免疫攻击的损害大脑。我们还可以恢复功能失去了在这些攻击?在这一领域的研究进展,如果速度慢得多。数据提出了2020年,表明复合bexarotene(完全披露:我对这种药物的研究发表我自己)是显示恢复一些髓疾病过程中丢失。这种药物的副作用意味着bexarotene和有限的临床影响被批准。恢复受损的大脑的挑战意义重大,但是这个研究表明,原则上,治疗大脑的髓磷脂可能有一天成为可能。

一种疫苗来防止女士呢?

与此同时,其他发现女士已经指出一种拦截,阻止疾病之前,能造成伤害到大脑。


这一切都始于一个病毒。


eb病毒(EBV),一个类型的疱疹病毒,一直相关的与女士——的研究指出承包的风险更高女士此前有传染性单核细胞增多症(IM),巴尔病毒引起的疾病,但“确凿证据”已难以识别。


这是因为多达95%的成年人有EBV,这是一个令人难以置信的成功的病毒,感染宿主后,可以潜伏多年。设计正确的研究来测试是否得到EBV后来因此增加你的风险女士是一个巨大的物流挑战。然而,今年1月,哈佛大学医学院的研究人员遇到的挑战。使用一个纵向的方法,团队收集了美国军人的血清样本,还需提交一份血清样本的每两年之后他们的服务。


与样本存储1000万个不同的人,学习很容易能够识别那些没有EBV在他们的第一个示例,以及那些发达的女士服务。研究显示,35个人EBV在招收检测呈阴性,但其中一个后来成为EBV感染之前发展女士。


这对应于一个32倍的风险增加发展中女士从另一个角度看,女士的最强的遗传风险因素——其中包括一组特定的免疫基因——授予三倍的风险。这种联系是如此的强烈,研究中,在沃克看来,“完成了参数”是否EBV在底层女士扮演一个因果的作用理论是,在一些人,身体对病毒的存在,错误地攻击大脑的髓鞘,引发的症状。

“深刻”的影响

发现及其意义,斯通说,“深刻”:“我认为最好的类比是人类乳头状瘤病毒(HPV)和宫颈癌。宫颈癌和一些肛门癌症在很大程度上是由于感染病毒,人乳头状瘤病毒。现在,知识非常有争议的很长一段时间。”


证据表明HPV和宫颈癌是目前固体,斯通说:“大多数人从未得到癌症的病毒。但是让我们做些什么然后去制定人乳头状瘤病毒的疫苗。通过预防感染,您基本上防止癌症的形成。”


如果可以用类似的方法对每个孩子EBV -接种病毒感染——未来几代人之前基本上可以防止收购女士,是一个非常激动人心的前景。有更多的研究要做,然而,在现实见面。利斯顿指出,EBV”不是一个微不足道的病毒攻击”——它往往会隐藏患者的B细胞和很高兴仍然隐藏在病人的一生。很多工作需要进行如何目标EBV感染和症状之间的步骤。

女士的未来研究

Liston说,任何有兴趣的进步女士字段应该特别注意研究,改善现有的个性化治疗。“我们真的希望能够匹配的药物的人。在女士的情况下,这可能是最重要的事情,”他解释说。目前,患者可以忍受多次复发,同时检测哪些治疗效果最好。工作到匹配的特定背景和患者疾病进展与适当的药物可能是非常重要的,斯通说。


另一个激动人心的进步他提到是创建更好的靶向药物。尽管女士的第二代药物的进展,斯通说的特异性,从本质上说,他们是免疫铁锤。


“在女士的人,只有0.1%的白细胞是危险的,”他说。但目前的治疗,0.1%与大片的免疫系统,有极端的副作用。利斯顿解释说,新一代的药物会更好针对免疫的罪魁祸首。一个字段,抗原宽容工作,看起来抑制混淆的错误反应的免疫细胞,恢复免疫系统的平衡没有影响它的重要作用的保护我们的身体免受外部威胁。

时间兴奋现在

利斯顿希望女士研究的未来会如何呢?“这不只是未来,”他回答说,“我很积极的礼物相比,女士,我们是20年前。”


保证药物靶向免疫系统可以帮助女士患者已经被满足。“我们谈论的不是冷聚变,他们已经承诺无穷的精力在10年的时间,保证了40年,我们讨论的是一个地方的承诺已交付,”斯通说。他认为病人将继续有更长,更健康的生活药物改善,变得更聪明和更有针对性。


唯一的警告声音是斯通在管理我们的期望:“我们不会有这些类型的“尤里卡!的时候,有一个平板电脑,只是治疗MS,但是我们将会越来越接近的地方会有一个几乎在每个病人的治疗方案和几乎是完美的。”


这些进展将部分来自创新使用的最新技术——利斯顿的实验室最近出版的工作在基因疗法被用来编辑的一小部分细胞在大脑中。编辑导致这些细胞产生pro-survival分子周围的大脑区域。这是将帮助增加数量的调节性T细胞亚群)——细胞能抑制有害的免疫反应——在大脑中。在动物模型中,寿命的亚群不仅能够提高MS-like从脑损伤症状但更快地促进愈合。


神经系统疾病可以经常显得棘手,受到大脑的并发症,我们仍然青少年了解生物的奇迹在我们的大脑功能和失败。但在2022年世界女士日,有很多好消息,至少在大脑医学的一个小角落。“这是一个非常希望病人,”斯通总结道。

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Ruairi J麦肯齐
Ruairi J麦肯齐
高级科学作家
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