分子癌症疗法:抗体对抗癌症
手术、放疗和化疗巩固了自己的三个核心方法治疗癌症,但是第四个战略现在开始扩大我们阿森纳的癌症疗法。癌症免疫疗法刺激宿主的免疫系统攻击并摧毁癌细胞使用抗体、小分子、细胞和病毒。这种策略的利用免疫系统治疗癌症在1893年首次利用由外科医生威廉·Coley现在被许多人认为是“癌症免疫疗法之父”。一些令人失望的努力和临床失败后,癌症免疫治疗领域最近收到了显著的推动作用。首先,批准,自体的细胞免疫治疗Sipuleucel-T2010年治疗前列腺癌。然后,批准anti-cytotoxic T lymphocyte-associated蛋白4 (CTLA-4)抗体,Ipilimumab和anti-programmed细胞死亡蛋白1 (PD1)抗体治疗黑色素瘤分别于2011年和2014年。所有巨大的成功帮助重振字段和证明免疫治疗方法有很多提供跨癌症类型。
针对调节性T细胞
最近的成功基于抗体的策略都集中在加强针对免疫细胞抗肿瘤免疫反应,无论肿瘤抗原。最近的一项研究,由布里格姆妇女医院的一个小组,在出版科学免疫学,演示了如何调控t细胞亚群),帮助免疫系统保持宽容的“自我”也可以防止免疫系统检测和定位癌症细胞。应对这种影响,团队目标分子复杂(latency-associated肽与转化生长因子-β),亚表面的独特表达,anti-LAP抗体。他们的研究结果表明,这些抗体能够恢复免疫系统对抗癌症的能力通过增加T细胞的活性和提高免疫记忆。基于抗体的方法能够减少肿瘤生长在黑色素瘤模型,结肠癌癌、胶质母细胞瘤。这项工作向移动诊所团队将会与tilo疗法修改抗体用于人类。
最近发表在癌症研究,另一项研究中,由南卡罗来纳医科大学的研究人员,也展示了成功Tregs-related方法。具体来说,他们阻止及出发,所使用的一种控制细胞周期的细胞因子免疫细胞亚群告诉不要攻击正常细胞在体内。恶性肿瘤释放大量的鉴定及让他们迅速除以引起抑制免疫细胞亚群,否则他们战斗。他们的策略是目标GARP,唯一已知的细胞表面受体,允许及码头表面的细胞。Zihai Li博士项目的主要研究者,知道GARP可以绑定并激活及然后漂浮细胞表面的表达。theyhypothesised,这可能是癌症细胞如何存储和释放大量及护。通过大量老鼠与人类GARP团队开发了一种抗体的候选人,4 d3,直接从绑定GARP及阻塞。独自一人时,他们发现4 d3可以有效防止乳腺癌症模型中转移到肺部。但更激动人心的是他们发现的一部分与环磷酰胺化疗联合治疗,4 d3可以抑制主要肿瘤的生长和转移。他们的研究结果表明,GARP抗体治疗可以提供显著提高标准化疗治疗乳腺癌的利用。 In a媒体声明李说,“这一发现从根本上是重要的鉴定及如何利用GARP促进癌症和抑制免疫系统,但它也创造了一个机会对于诊断和治疗”。
PD-1抑制剂可能会在一个意想不到的方式工作
直接目标和提高免疫系统不是一个癌症免疫治疗的新方法。在2001年,研究人员发现癌细胞利用免疫保护,PD-1,以确保他们的增长。PD-1细胞受体和“免疫检查站”,像亚群,阻止免疫系统中扮演着关键角色变得活跃,损害身体。这一发现后,抗体是阻止PD-1受体或其约束力的合作伙伴,PD-L1,现在常见的癌症治疗。
斯坦福大学的一个团队,现在发现了一个新颖的机制,这些PD-1抑制剂可能采取行动对抗癌症。在最近的一次《自然》杂志论文,他们展示了如何将这些药物也可能促使巨噬细胞吞噬和摧毁癌细胞。他们的研究结果表明,PD-1激活不仅抑制t细胞的活动,而且还阻止了抗癌活性的巨噬细胞。在一个媒体声明第一作者,悉尼戈登博士说,“巨噬细胞,渗入肿瘤诱导创建PD-1受体表面,当PD-1或PD-L1与抗体,阻止它提示巨噬细胞细胞攻击癌症”。
研究人员做接受,目前不清楚到什么程度巨噬细胞参与的成功anti-PD-1和anti-PD-L1抗体。说,戈登认为,这项研究的意义可能是重要的说,“这可能会导致新的治疗方法,旨在促进t细胞攻击癌症的组件或促进巨噬细胞组件”。该小组还相信PD-1抗体或PD-11可能比以前更有效和广泛适用的构想。资深作者,欧文·韦斯曼教授解释道“T细胞攻击癌症时刹车和抗体,你需要开始人口学会的T细胞识别特定的癌细胞在第一时间。巨噬细胞细胞先天免疫系统的一部分,这意味着他们应该能够识别每一种癌症在每一个病人。”
使癌症可以治愈的
癌症免疫疗法是在一个关键的和令人兴奋的阶段推动下发展高通量遗传学、生物信息学、成像和分析技术。除了主要的资助增加等来源NCI,英国癌症研究中心和在大型制药公司。到目前为止,大多数的临床免疫治疗成功的景观是基于检查点调节抗体,但这种成功是预期拓展到其他形式。如果当前继续兴奋,新的免疫治疗制剂有可能癌症转变成一个真正可治愈的疾病。
