近距离和个人SARS-CoV-2的复制机制
病毒病原体侵入时,进入宿主细胞,必须迅速分裂才能生存。为了划分,应乘其遗传物质RNA的长链。机械负责执行这个任务被称为病毒聚合酶。
科学家们正在努力理解病毒聚合酶的结构和功能;块的复制机制,阻止病毒继续感染宿主的能力。这就是绑定到抗病毒药物的前提和抑制病毒聚合酶。
结构生物学能够伸出援手。先进的技术,如低温电子显微镜(低温电子显微镜)进展快速,使科学家能够准确地确定蛋白质的三维结构以更有效的方式。当然,在大流行,这是关键。
一个预印本研究通过网上发布服务器bioRxiv概述了一组科学家的努力,由马克斯普朗克研究所的帕特里克·克莱默生物物理化学在哥廷根,确定新型冠状病毒聚合酶的三维结构。
188金宝搏备用与克莱默说,了解更多关于这项研究的相关性在发展中疗法对SARS-CoV-2和获得他的见解的价值预印本的大流行。
莫莉·坎贝尔(MC):为我们的读者可能不熟悉,请您能告诉我们你的实验室的研究焦点呢?
帕特里克·克莱默:我们结合在体外和在活的有机体内方法研究基因转录的调控基因在人类细胞。特别是,我们开发和使用集成结构生物学分析大总成的结构参与转录的蛋白质。
主持人:你最近发表的一个预印本研究日冕聚合酶的三维结构决定的。为什么它是重要的您确定聚合酶的结构吗?
PC:根据正在进行的大流行,我们想帮助。我们决定使用我们的经验在聚合酶生物学和结构分析探讨如何病毒复制遗传物质和它的基因转录。
重要的是,我们得到了聚合酶结构,因为它的目标是抗病毒物质,包括remdesivir,目前正在测试在诊所。接下来,我们将调查remdesivir所使用的机制来阻止日冕聚合酶,防止重复的基因组。
主持人:你能告诉我们你的发现电晕聚合酶通过研究它的结构呢?
PC:核心结构是已知的,但我们不知道附属因素,尤其是nsp8子单元,真的。我们解决他们在这里的上下文中首次完整的复制聚合酶。
我们发现他们非常广泛的交互与退出的RNA酶。与文献表明这些长nsp8扩展是重要抓住RNA复制前进的。这是重要的复制整个基因组,以防止过早离解的RNA聚合酶。
主持人:你使用了什么研究技术来确定电晕聚合酶的三维结构?
PC:低温电子显微镜。这种技术不需要你形成蛋白质晶体,作为x射线分析是必需的。
主持人:你遇到了什么挑战在这项研究中,你如何克服这些困难的?
PC:其他组也试图看到整个酶却总是只看到了它的核心部分。我们是幸运的,我们意外地组装更长的RNA分子,然后稳定新近观察到的地区。努力工作和利用我们的经验在准备蛋白质,测量他们的活动和解决结构帮助我们在这项研究中。
MC:在新闻发布会上,你说:“聚合酶结构的决心不会是最后的贡献哥廷根研究者应对流感大流行”——你能告诉我们关于你的下一个步骤在这个研究空间?
PC:我们将研究如何的候选药物remdesivir生化反应,一种抗病毒化合物,将阻止复制。然后我们试图想象与绑定remdesivir聚合酶,了解其详细机制。将有希望导致新见解,可以用来改善抗病毒物质。
主持人:COVID-19爆发是怎么影响你的实验室的研究?
PC:我们大多数人仍然在家庭办公室工作。许多可以在家处理数据,从而可以在一定程度上是富有成效的,别人期待回到实验室,但是,安全第一。
主持人:这项研究发表在当前格式作为预印本。在你看来,什么是分享的价值研究同行评审之前在当前气候?
PC:它是至关重要的。我们已经收到申请材料和其他数据,需要在他们的研究进展。我很惊讶,《华尔街日报》,我们提交的工作甚至考虑要我们发布一个在线预印本。科学以不可思议的速度移动。
帕特里克·克莱默说莫莉坎贝尔,科普作家、技术网络。188金宝搏备用
本文是基于研究发现有待同行评议。因此被视为初步结果,应该解释为这样的。了解同行评审过程的作用研究在这里。为进一步的信息,请联系引用源。
