皮肤试验测量SARS-CoV-2 t细胞免疫
了解免疫个体发展水平对SARS-CoV-2提供了有用的信息,可以用于支持病人护理,在大流行期间公共卫生监测和疫苗试验。到目前为止,测量免疫集中在使用血清学试验检测抗体。然而,克服一些相关的限制使用这种方法,兴趣是生长在开发和使用的测试可以测量细胞介导的免疫反应。
188金宝搏备用最近有幸Seth莱德曼说,总裁和首席执行官Tonix制药,了解更多关于SARS-CoV-2 T细胞反应,它与抗体反应进行比较和衡量它在大流行期间的重要性。在这次采访中,赛斯也谈到tnx - 2100,皮肤的测试,用来评估和衡量SARS-CoV-2 T细胞免疫反应。
安娜·麦克唐纳(AM):我们了解到目前为止SARS-CoV-2的免疫反应吗?
赛斯莱德曼(SL):我们学了两个关键信息的免疫反应SARS-CoV-2爆发以来的大流行。首先,大多数人从COVID-19恢复保护发展中一个严重的情况下是否感染。第二,我们也知道,大多数人接种疫苗防止严重COVID-19。到目前为止,似乎防止严重COVID-19接种类似于自然感染的保护。
然而,有三个重要的信息,我们仍然不知道。首先,谁是罕见的“疫苗失败”,意思是人收到疫苗,但仍然受到了吗?第二,谁是少有的从COVID-19中恢复过来,但仍容易受到COVID-19吗?第三,对于免疫力持续多久的人成功地接种疫苗或开发自然COVID-19后免疫力吗?
问:抗体免疫T细胞免疫力比较如何?T细胞反应为何如此重要?
SL:对特定病原体的免疫介导T细胞和抗体。T细胞与病毒作斗争中发挥带头作用。在对抗细菌的抗体发挥领导作用,但也有一个配角在对抗病毒。病毒特异性T细胞体内寻找病毒感染细胞并杀死他们。重要的是T细胞可以杀死感染细胞才成为病毒工厂。在这个过程中,T细胞清除病原体从身体中扮演很重要的角色。T细胞免疫持续几年甚至几十年。T细胞的主要挑战在于病毒特异性T细胞在实验室测试很难衡量。尽管抗体在防御病毒只发挥辅助作用,他们更容易测量血液测试。幸运的是,反病毒抗体的存在是一个代理标记T细胞对病毒的免疫力。 Unfortunately, antibody responses are transient and typically disappear six to nine months after infection.
监控T细胞免疫SARS-CoV-2可能是重要的建立是否有人成功地接种疫苗或开发免疫康复后COVID-19有两个原因。首先,T细胞反应主要是参与战斗和清除病毒,而抗体反应主要是代理标记。第二,T细胞反应持续的时间要比抗体反应,所以只有T细胞可以揭示是否有人暴露或感染在测量之前,因为如果一个抗体反应一直存在,它可能已经消失一年之后。
问:如何检测T细胞免疫用于流行病?
SL:测量SARS-CoV-2的T细胞反应有可能通知医疗服务提供者是否个别病人免疫力并告知公共卫生官员有多少人已感染SARS-CoV-2多少已经成功或失败接种疫苗。只依赖于抗体测试评估暴露的人群,会低估的人数已经暴露,感染,或接种疫苗。首先,抗体免疫减弱随着时间的推移,所以一年之后感染,大多数COVID-19恢复期的个人将抗体阴性,尽管他们可能是抗体阳性几个月。第二,一些人似乎应对SARS-CoV-2接触安装或感染的T细胞反应没有抗体反应。
从管理的角度每个人的健康和安全,知识的T细胞免疫的可能是一种元素COVID-19“护照”重返工作岗位,学校,公共交通,航空旅行。例如,T细胞免疫预计将与保护严重COVID-19和减少传输SARS-CoV-2他人的能力。然而,建立T细胞免疫的意义在预测保护和向前传播的风险随着时间的推移将大型研究。
从公共健康的角度来看,个体的数量与T细胞免疫SARS-CoV-2人群中可能是一个重要的元素在“群体免疫”。群体免疫是一个术语,它描述了一个人群的免疫水平当免疫个体的数量——谁保护谁不传播病毒有效,达到某一程度时,感染率下降。如果患者T细胞免疫,但没有抗体免疫SARS-CoV-2导致群体免疫,那么美国人口——或者至少口袋——可能接近群体免疫抗体单独调查显示。准确分析T细胞免疫的人口有可能预测有多接近发展群体免疫,也指导政策一旦恢复正常的生活方式将是明智的。
问:你能告诉我们关于tnx - 2100测试?
SL:tnx - 2100皮肤试验目的是测量使用DTH (DTH) T细胞免疫。对数是典型的测量抗原T细胞保护,已经使用了超过一个世纪。tnx - 2100皮肤试验包括三个不同的合成肽混合物用来代表不同的蛋白质组成部分SARS-CoV-2病毒:多抗原肽,肽,和non-spike肽。因为所有COVID-19疫苗的紧急使用授权(欧洲大学协会)是基于SARS-CoV-2蛋白质,三个不同的肽鸡尾酒的原因是区分人天真,接种疫苗的人,人COVID-19康复的。
多抗原钉肽Non-Spike肽
COVID-19天真未接种疫苗- - - - - - -
高峰只接种疫苗+ + -
接种疫苗和/或康复的+ + +
三种肽混合物插入皮肤的内表面在不同的地方一个人的手臂在临床环境。48到72小时后,人已经感染或接触SARS-CoV-2会回应所有三个混合物。T细胞免疫的测量的直径,皮肤的硬化区域称为“硬化”。硬化的直径将大致成正比的T细胞免疫SARS-CoV-2,类似于它是如何工作的其他疾病如结核病或结核病使用“纯蛋白衍生物”或产后抑郁症结核分枝杆菌。
问:如何测试比较其他方法检测T细胞免疫?它提供什么优势?
SL:tnx - 2100的主要潜在优势是它更容易比其他可用的测试执行,不需要复杂的实验室设备和测量的在活的有机体内功能性免疫。典型的方法检测T细胞免疫SARS-CoV-2需要昂贵,多步骤的样品制备和在体外T细胞刺激使用方法尚未标准化,需要高度专业的实验室。这些技术包括绘画相对大量的血液,分离从收集到的血T细胞,刺激SARS-CoV-2肽的孤立的T细胞在组织文化中,最后利用先进的化验分析T细胞培养。在最常见的技术,称为胞浆内细胞因子染色(ICS)分析仪器被称为多参数流式细胞分析仪。
tnx - 2100皮肤试验的目的是采用经典的DTH反应已被用于结核病大约120年了。的对数皮肤测试不需要专业技术。皮肤测试被设计成由诊所管理像医生的办公室,一个越来越多的零售pharmacy-based诊所,或建立员工健康中心。考虑到简单的过程和预期的稳定的肽,它可以是在一个偏远的前哨没有自来水或在恶劣或极端天气。皮肤测试管理涉及一次测试和第二次访问医疗专业测量硬化。在未来,有足够的验证和测试,有可能第二次访问可能会被手机取代图像,可以传输到医疗专业的解释和文档。
问:SARS-CoV-2变异可能影响皮肤的性能测试?
SL:SARS-CoV-2变异的影响在皮肤的性能测试需要研究,但我们相信,目前确定变异的T细胞反应更容易比抗体反应常数之间的变异。似乎到目前为止,变异突变改变肽抗原表位定位在外面的蛋白质,这是抗体结合。相比之下,T细胞识别抗原表位肽经常内部的蛋白质,因为蛋白质需要咀嚼成碎片在T细胞可以看到它们。之间的数量变化潜在T细胞抗原表位变异显得小。氨基酸的模式改变飙升表明,变异突变逃避抗体反应。变异的成功在逃避抗体反应已被证明在研究Wuhan-type COVID-19恢复期的血清中和变异能力降低。在一起,这些事实和观察表明,皮肤试验相对变异的影响。
问:什么是进一步措施需要在测试前可能成为广泛使用的吗?
SL:今年2月,我们收到书面回应美国食品和药物管理局(FDA) B型pre-investigational新药tnx - 2100(印第安纳州)会议的问题。本文档提供指导产品开发和临床测试。tnx - 2100尚未被研究过,所以下一步是提交一个印第安纳州的应用程序获得FDA批准测试这项技术在诊所。我们的团队在Tonix目前确定的设计概念验证研究。我们预计也将迅速通过一个更大的研究。提供了测试执行,我们期待,我们相信发展会进步很快。充分发展时,tnx - 2100皮肤试验预计将提供临床医生、患者、雇主和公共卫生官员的信息来指导病人护理和公共卫生决策。
问:除了tnx - 2100年的发展,什么是其他方式Tonix制药参与COVID-19反应?
SL:我们正在开发tnx - 1800活病毒载体疫苗SARS-CoV-2。tnx - 1800是一个修改过的马天花病毒表达SARS-CoV-2峰值蛋白质工程。最近DNA分析99.7%共线的身份之间大约在1860年美国天花疫苗和马痘病毒,我们正在开发平台作为一个向量。疫苗的发现与向量相似,已经作为天花疫苗,支持人类安全。它还支持我们相信马痘是接近1798年爱德华·詹纳使用的疫苗病毒给猪接种天花疫苗比现代疫苗叫做“牛痘”今天。我们已经形成了一个与南部研究战略协作开发tnx - 1800涉及动物实验。我们最近宣布,tnx - 1800诱导强烈的免疫反应对非人类的灵长类动物和保护SARS-CoV-2 SARS-CoV-2挑战的上部和更低的航空公司。
从生产的角度来看,我们正在从事一个与富士胶片制造合作Diosynth生物技术(FDBT)生产tnx - 1800在FDBT学院站,德州的网站。我们最近还宣布计划建设自己的过程开发设施在新贝德福德,马和建立疫苗生产设施在汉密尔顿,太,这是美国国立卫生研究院的落基山国家实验室。
tnx - 2100皮肤试验是我们努力开发和测试的副产品tnx - 1800疫苗,因为tnx - 1800疫苗被设计用于引出SARS-CoV-2强大的T细胞反应。一个强大的T细胞反应的潜在优势包括保护和耐久性向前传播的抑制应该接种疫苗的人随后SARS-CoV-2感染。我们tnx - 1800的前景持乐观态度,因为爱德华·詹纳的天花疫苗不仅是第一个疫苗,但也仍然是历史上最成功的疫苗。詹纳根除天花的疫苗,这是唯一的传染性疾病根除。不太可能将根除SARS-CoV-2任何战略,因为它是已知感染各种各样的其他动物。它更有可能SARS-CoV-2将成为流行。出于这个原因,我们的短期目标是开发tnx - 1800作为成年人的疫苗,但我们的长期目标是测试和开发儿童tnx - 1800作为一个潜在的疫苗包括与其他儿童免疫接种。
赛斯莱德曼安娜·麦克唐纳说,科学技术网络作家。188金宝搏备用
