利用植物性制造加速COVID-19中和抗体的商业化
生物技术公司Angany最近宣布利用其植物基系统成功生产了从COVID-19患者血浆中提取的中和性单克隆抗体(nab)。Angany现在与全球技术公司Phylloceuticals合作，利用其PhAASTTM(制药即服务技术)，工厂制造的商业生产系统，以迅速扩大商业生产。
188金宝搏备用采访了Phylloceuticals的首席科学官Barry Holtz博士安格尼的高级副总裁家伙太了解更多关于扩大制造规模时的关键考虑因素，基于植物的生产系统的好处及其方式这种方法有助于加速针对SARS-CoV-2及其变体的nab的开发。
问:你能否评论一下在扩大生物制药生产时遇到的一些主要挑战，特别是考虑到对抗COVID-19的预防和治疗的特殊需求?
答:时间建设和委托，capital支出（C美联社Ex)而人才培养都是新一代企业发展的关键挑战生产设施。要将这些问题定义为应对流行病和大流行疾病的需要，就必须有一个常数而且vigilant努力识别新的病毒和其他微生物威胁。它还假定，先发制人的疫苗和抗病毒产品的开发工作积极主动的而不是无功．必须主动建立区域设施，并委托生产满足当前需求的疫苗和抗体。这些设施的设计需要迅速转向生产疫苗、抗病毒药物和其他产品，以应对疫情。这些设施需要经常使用，以便人员得到培训并准备转向新产品。能够解决快速产品开发和创新扩大和净化的技术应该取代或增强硬件重型系统，这些系统需要很长的扩大周期来生产一致的产品。响应时间是最重要的。数以万亿计的COVID-19年如果对一种疫苗和有用的抗病毒药物的反应速度加快6个月，全球经济的成本会大大降低吗米onoclonal抗体（马伯）．
植物-由制药(PMP)制造可以切割资本费用降低了75%营业费用年代（运营成本）了66%。PMP年代已经出现过了为很长一段时间，但大多数新的生物制药都是在基于培养的系统中开发出来的，可能是由于熟悉的方法。采用一种“知道该怎么做"，既定的实践方式，而不是有意识的决定去真正地审视别人方法．然而,有一个n替代大规模生产生物制药的方法不仅仅是能够应对大流行所需的主要生产水平，但也要重新调整现有的生物生产方式，使其更有效。我们看到，未来生物技术初创企业会订购他们的原型药物，这样从一开始就可以开发建立了在植物生产系统中。
问:以植物为基础的生产有什么好处?你能告诉我们更多关于Phylloceuticals的植物性药物生产系统吗?
答:使用植物作为生物反应器可以保证药物开发人员拥有一个始终相同的通用生物反应器。植物拥有所有的适当的细胞机制要求制造复杂的人类蛋白质。通过细菌载体转染这些通用的生物反应器，将一种新的基因引入植物中，并暂时“劫持”蛋白质生产机制，以产生所选的产品。这些载体可以在几周内而不是几个月内制作和测试。生物反应器可以一直处于“生产中”，不需要冷启动。工厂系统保证了快速的工艺开发和产品之间的快速转换。
在Phylloceuticals，我们可以提供一个生产100公斤单克隆抗体或25亿剂亚单位或VLP疫苗的设备，成本不到100美元M of C美联社Ex．生物制剂可以在低得多的OpEx．在使用工厂的先发制人的生产设施上的投资将是“预算尘埃”相比之下的成本当前的大流行。
问:该系统如何帮助加速开发对抗SARS-CoV-2及其变体的中和单克隆抗体?
答:植物通过非常均匀的糖基化产生高产量和准确的抗体。如果需要，糖型可以迅速人格化。最近的一项技术经济研究1显示抗体可以以低于200美元/克的价格在设计为每年300公斤产量的设施中生产。在植物中制造一种新抗体的开发时间是扩大典型的中国仓鼠卵巢(CHO)为基础的大规模生物反应器系统所需时间的25%。这一事实将使我们能够迅速应对当前威胁的新变种以及未来具有致病性的病毒威胁。
问:虽然大流行对全球现有的生产流程造成了压力，但制定抗击SARS-CoV-2战略的空前需求有望有助于这一领域的精简和创新。中方对此有何评论?
答:2019冠状病毒病(COVID-19)大流行使生物制药界关注目前全球资源不足的问题，以应对大流行感染。现有设施已被重新利用，有时以牺牲生产其他药物为代价。普通物品(如移液管尖端)的供应链已经枯竭。必须积极解决这些不足，才能对响应时间和挽救生命产生实际影响。必须在全球建立新的设施并配备人员，以有效应对流行病和大流行病。这些设施必须通过不断生产有用的疫苗和抗病毒药物来保持“温暖”，以便能够有效地迅速应对新的大流行威胁。这是一项全球投资和全球合作的努力。“有”和“没有”之间存在着巨大的差距，可以通过低成本的植物制造生物制剂设施来解决。
在目前的哺乳动物细胞培养中，除了一次性技术之外，几乎没有什么创新。我们可能正处于一个范式转变的交叉点——到目前为止，我们一直依赖于一种使用不锈钢生物反应器和哺乳动物细胞培养的技术，这种技术在过去20年里已被证明非常有用。但是现在有很大的动机去利用PMP生产系统，它已经存在了20多年。这项技术是优秀的，但由于惯性和现有方法的舒适程度，还没有应用，也没有那么明显。现在，在大流行的背景下，它将植物制造的技术推向了最前沿，供新一代技术专家和工程师使用。
问:在加入抗击COVID-19之前，安格尼一直致力于抗击“过敏流行”，你能否概述一下过敏流行情况，并讨论一下公司在这一领域正在开展的一些工作?
答:目前，近三分之一的人受到过敏的影响，如果不采取任何改变，到2050年，这一比例可能达到50%。安格尼公司正在研发新一代治疗过敏的药物。为了解决过敏的具体挑战，Angany必须发明一种生物合成的，自佐剂免疫调节载体。简而言之，Angany的目标是通过一个短暂而安全的疗程来治疗对猫或花生过敏的人。目标是通过加强剂量保护人们几个月，甚至几年的过敏反应风险。在这个疫苗平台之外，叫做eBioparticle™, Angany”公司的另一项重大创新在于其基于植物的生物生产平台。只有进化的植物生产平台才能真正满足全球过敏症和特定质量要求的需求(”)的诊断蛋白和含有过敏原的生物制品。COVID-19大流行迫使Angany”S团队的贡献。Angany与阿姆斯特丹UMC和Phylloceuticals的研究人员合作，相信可以在短时间内大量提供对抗SARS-CoV-2及其变体的中和单克隆抗体，从而在大流行应对中发挥真正的作用。单克隆抗体是我们抗击大流行病的疫苗的必要补充;我们必须调整生物制造能力，以满足全民紧急情况的需要。
参考
1.Nandi S, Kwong AT, Holtz BR, Erwin RL, Marcel S, McDonald KA。瞬时植物单克隆抗体生产平台的技术经济分析。马伯．2016; 8(8): 1456 - 1466。doi:10.1080 / 19420862.2016.1227901
Barry Holtz博士和Guy Tropper接受了技术网络执行主编Laura Elizabeth Lansdowne的采访。188金宝搏备用
