抗病毒药物配合——小说COVID-19等病毒性疾病治疗和预防策略
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传染病仍然是一个主要的健康威胁,证明了COVID-19的出现,到目前为止,负责超过一百万人死亡在全球范围内。不断进化的病毒变异,使得新兴感染有可能将继续发生,凸显了需要开发新的治疗和预防的方法。Cidara疗法采用了关键immuno-oncology原则和应用传染病,使小说的创作抗病毒策略——抗病毒轭合物(车型)。车型使用长效、双特异性药物直接抑制病毒增殖,同时刺激清除病毒。
杰夫•斯坦博士,总裁兼首席执行官Cidara疗法告诉188金宝搏备用更多关于车型,迹象显示他们被用来治疗和阐述了开发公司的领导AVC候选人CD377 CD388。
劳拉·兰斯顿(LL):抗病毒轭合物(车型)?你能详细说明他们的设计,的作用机制,并使用它们作为治疗策略的潜在好处与病毒性疾病?
杰夫·斯坦(JS):Cidara正在开发一种全新的药物称为抗病毒配合Cloudbreak(车型)®抗病毒的平台。车型都设计成长效和治疗和预防严重的病毒感染。公司目前正在研究车型对于流感,人类免疫缺陷病毒(HIV)、呼吸道合胞体病毒(RSV)和冠状病毒。车型直接抑制病毒增殖,同时指导免疫介导的病毒清除。车型的结构使这两个截然不同的稳定和补充机制的耦合效应的强有力的抗病毒目标域域由一个专有变体的人类抗体片段(Fc)。平台的模块化性质源于修改抗病毒目标域,这可以是一个小分子或肽为目标特异性(图1),或微分的Fc片段免疫订婚,半衰期长。车型没有疫苗,单克隆抗体或传统的抗病毒药物,而是从根本上防止和治疗病毒感染的新方法。
Cidara目前正在进行临床前和临床试验新药(印第安纳州)使研究AVC候选人针对流感。Cidara也进行临床前研究AVC候选人针对艾滋病毒,RSV和冠状病毒,包括SARS-CoV-2。领先分子为每个迹象被发现的活动对这些病毒细胞病毒复制化验。由于车型目标精心挑选细胞表面蛋白质高度保守的和必不可少的病毒生存和复制,而不是潜在变量与病毒表面抗原,他们不是一样容易抵抗疫苗,单克隆抗体,并有潜力提供通用的保护。老鼠研究表明流感AVC的候选人在更有效的比比较药物对某些病毒株。
噢,你能告诉我们更多关于你的领导AVC候选人,CD377 CD388 ?
JS: Cidara的AVC程序CD377(图1 b),开发候选人普遍治疗和预防流感或流感,与潜在的单剂量/流感季节。从公共健康的角度来看,当前可用的流感疫苗是最好的选择,以保护从流感。然而,在过去的五年里,流感疫苗是有效的仅在20 - 50%的人。数字更可怕的50岁及以上,保护去年只有不到15%的人,凸显出重要的需要更好保护选项。
Cidara也进行IND-enabling研究CD388, CD377 longer-acting版本。CD377和CD388流感车型可能改变季节性流感的方式是避免与他们强大的,持久的普遍保护。针对域结合的小分子抑制剂,抑制流感细胞表面上的高度保守的目标-神经氨酸酶(NA),这对病毒扩散至关重要——使普遍流感的报道。当目标域绑定到病毒蛋白在感染细胞,车型也可以招募和激活自然杀伤(NK)细胞效应领域参与Fc受体在NK细胞的表面。这导致释放细胞毒性颗粒破坏受感染的细胞(图2)。
CD377和CD388有潜力提供了显著的优势,超过当前的流感疫苗,包括通用的保护,对所有的流感毒株和所有的人,甚至那些免疫系统。流感车型使用的目标是让长期保护的单剂量/流感季节集中在肺,它可以对抗病毒感染的网站。总的来说, 这种流感的方法不同于当前的疗法和传统疫苗,耦合强有力的抗病毒活性免疫系统参与一种药物。单剂量的流感AVC可以预防感染的流感病毒的整个流感季节。重要的是,这种保护将扩展到个人与免疫反应最容易受到感染,至少对疫苗。
噢,车型可以作为一个潜在的战略对新型冠状病毒SARS-CoV-2吗?
JS: Cidara使用其抗病毒合成车型平台的目标提供长期、普遍保护所有的冠状病毒,包括SARS-CoV-2。规模相对较小的车型使用允许快速集中在肺部攻击病毒和抵御感染。在COVID-19严重肺损伤是常见的,保护在这个网站首次入侵呼吸道病毒是至关重要的。当SARS-CoV-2的基因序列被释放在2020年1月,Cidara合成新颖的AVC候选人,由与抗病毒活性肽融合的专有变体Fc片段(图3)。
这些车型的关键一步是为了阻止病毒宿主肺上皮细胞融合,同时招募免疫细胞对抗感染。在体外测试对冠状病毒小组初步候选人已经确定了强有力的候选人在动物模型进行进一步的评估。
杰夫•斯坦博士说,劳拉·伊丽莎白·兰斯顿高级科学技术网络作家。188金宝搏备用
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