COVID-19:治疗、预防和行业展望

188金宝搏备用有幸与贵公司研发部门的主管基成·权进行了交谈Celltrion了解更多关于COVID-19的治疗与预防策略。Kwon还讨论了该公司目前正在针对COVID-19开发的基于单克隆抗体的治疗方法CT-P59，以及变异对该领域治疗方法发展的影响，并强调了大流行导致制药行业的主要经验教训和科学创新。

莫莉·坎贝尔:你能谈谈2020年生物技术领域的一些科学创新吗?

权基成(KSK):生物制药公司面临着COVID-19大流行等前所未有的挑战，他们寻求将创新新药推向市场，并找到缓解这一全球卫生危机及其影响的方法;无论是通过疫苗或治疗来预防或治疗COVID-19患者，还是通过诊断检测来确定谁已经患有COVID-19并从COVID-19中康复，或者建立追踪和隔离COVID-19确诊患者的技术，以防止其传播。

冠状病毒大流行完全改变了治疗格局，现在对可以在家进行的治疗的需求增加了。Celltrion作为一家全球性的生物制药公司，探索了英夫利昔单抗皮下(SC)配方Remsima®SC的开发，作为延长英夫利昔单抗治疗寿命的一部分——允许Remsima IV的快速反应，并维持Remsima SC的治疗方案，因为皮下配方可由患者在舒适的家中自行服用。这可以降低患者感染COVID-19的风险，使他们不必定期去医院，但也为患者提供了更方便的选择，而无需改变他们当前药物的分子。

今天李华学了两个常用语。一个是治疗策略，另一个是预防策略。

KSK:COVID-19疫情是一场前所未有的危机，影响着全球数百万人的生活。虽然许多政府和公司正在开发疫苗和抗体治疗方法，但目前还没有针对这种疾病的固定治疗指南。因此，调查所有可能的选择是很重要的从诊断到治疗和预防。

Celltrion正在对新冠肺炎采取“全面护理”措施。Celltrion为了早期治疗和预防，正在研究与病毒的刺突蛋白结合并中和病毒的CT-P59。在早期检测方面，Celltrion还开发了用于COVID-19诊断的抗原和抗体现场检测试剂盒。

MC:您能详细介绍Celltrion公司的单克隆抗体治疗药物CT-P59吗?你能谈谈最新研究的数据吗?这种疗法的下一步是什么?

KSK:CT-P59 (regdanvimab)为单克隆抗体(重组人IgG1 lambda抗体)针对COVID-19。单克隆抗体是一种蛋白质，被设计成与一种叫做抗原的特定结构结合。CT-P59被设计用于附着在导致COVID-19的SARS-CoV-2病毒的刺突蛋白上。当它附着在刺突蛋白上，CT-P59阻断SARS-CoV-2表面的刺突蛋白与人类细胞受体(ACE2)的结合，从而防止病毒感染阻止病毒进入人体细胞

CT-P59的目标是治疗SARS-CoV-2检测呈阳性的成年人以及进展为严重COVID-19和/或住院的高危人群中的轻至中度COVID-19。单瓶含60mg /ml，单次静脉注射(IV)，建议40 mg/kg给药超过90分钟。

CT-P59被确定为一种潜在的COVID-19治疗方法，通过筛选康复患者的候选抗体，并选择那些在中和SARS-CoV-2方面表现出最高效力的抗体。在临床前研究中，候选治疗方案显示SARS-CoV-2的病毒载量减少了100倍，并减少了肺部炎症。

针对健康志愿者和轻度COVID-19患者的一期研究现已完成。在1.1期研究中，在韩国的一个地点对32名健康志愿者进行了CT-P59的安全性和耐受性评估。总的来说，CT-P59在所有入选的健康参与者中都具有良好的耐受性。

1.2全球研究在韩国和欧洲对COVID-19轻度症状患者进行，以评估CT-P59的安全性、耐受性和抗病毒效果。该试验纳入了18例SARS-CoV-2感染轻度症状的患者;患者被随机分为三个队列，其中15例分别接受20 mg/kg、40 mg/kg或80 mg/kg的CT-P59治疗，或匹配的安慰剂(3例)。结果表明，与安慰剂组相比，接受CT-P59治疗的患者的平均临床恢复时间缩短了约44%。接受CT-P59治疗的患者中，没有一例因COVID-19而需要住院或接受抗病毒治疗。中期未发现显著的治疗突发严重不良事件或临床显著的治疗突发不良事件。

2/3期研究的第一部分已经完成，2/3期研究的第二部分正在进行中，目前正在招募患者。这项全球关键研究旨在评估CT-P59在COVID-19轻中度症状患者中的有效性、安全性和生物学特性。为此，本研究分为两部分进行设计。

在第一部分中，该试验在韩国和美国等四个国家招募了327名患有COVID-19轻至中度症状的患者，分为三个治疗组(40 mg/kg、80 mg/kg和安慰剂)，其中约60%的中度症状患者患有COVID-19相关肺炎。研究表明，在第28天，接受CT-P59治疗的患者与COVID-19相关的住院和氧合风险显著降低，且无死亡。

与安慰剂相比，经CT-P59 (40 mg/kg)治疗的患者报告，轻中度患者的COVID-19严重进展率降低了54%，50岁及以上中度患者的进展率降低了68%。与安慰剂相比，CT-P59治疗组的临床恢复时间也显著缩短，从3.4天到6.4天不等。在第7天，与安慰剂相比，CT-P59治疗的患者病毒载量显著降低，CT-P59获得了积极的安全性，没有药物相关的严重不良事件报告。

CT-P59于今年2月在韩国获得了有条件上市许可(CMA)，并已向欧洲药品管理局(EMA)提交了CMA申请。最近，EMA发布了关于在欧盟对COVID-19患者使用CT-P59的建议，因为基于药物可能提供临床益处的合理可能性和低伤害可能性，它可以被认为是进展为严重COVID-19高风险患者的一种治疗选择。EMA还启动了基于动物研究(非临床数据)和临床试验数据以及药物质量数据的regdanvimab滚动审查。此外，Celltrion计划在未来几个月内向FDA提交紧急使用授权(EUA)申请。

MC:新冠病毒变种的出现引起了全球的关注。变异对COVID-19治疗方法的发展有什么影响?

KSK: 目前正在开发或已获批准的COVID-19治疗方法预计至少能对新病毒变体提供一些疗效，因为这些治疗方法会引发涉及一系列抗体的广泛免疫反应。因此，病毒的变化或突变不应使治疗完全无效。如果这些疗法中的任何一种被证明对一种或多种变异的效果较差，那么就有可能改变疗法的组成来抵御这些变异。例如,美国食品和药物管理局(FDA)建议单个单克隆抗体产品的开发期望它们将与一个或多个与不同表位结合的单克隆抗体产品结合，以最大限度地降低对涌现变异失去活性的风险。

为了获得针对新出现的变种的有效中和抗体，并最大限度地缩短使用CT-P59引入鸡尾酒疗法的准备时间，Celltrion此前总共捕获了38种针对SARS-CoV-2的有效中和抗体，其中32号候选抗体对英国和南非的新出现的菌株产生了中和效价。Celltrion使用已经构建的抗体组合，并在对各种突变体的确认效力的鼓励下，开始开发含有CT-P59的中和抗体鸡尾酒，以对抗新出现的SARS-CoV-2变体。

我们认为，对于制药公司来说，持续监测COVID-19环境并评估针对各种新出现的变异和突变的治疗方法的中和作用对于结束这场大流行至关重要。

新冠肺炎疫情对制药行业有什么影响?你有没有看到药物研发学者、小型生物技术公司和大型制药公司之间的动态变化?

KSK: 遏制COVID-19大流行的紧迫性促使全球许多研究人员寻找新药并重新利用旧药物，以靶向病毒蛋白质以及病毒复制所必需的一些宿主细胞靶点。

所有寻求解决医疗保健问题的公司都面临一系列新的挑战——尽管大流行刺激了医疗创新的采用和行业内的合作，以应对大流行，但我们现在需要继续创新，进一步为全球人民提供支持。 在继续支持开发治疗方法以应对该病毒大流行和变异的同时， Celltrion正在努力支持创新药物和生物制剂的持续创新和开发，超越其在COVID-19中的工作。Celltrion将继续投资于创新解决方案的开发，例如其 英夫利昔单抗的皮下配方，以满足对可在家进行治疗的日益增长的需求，其高浓度、小容量阿达木单抗生物仿制药CT-P17，应支持治疗依从性，并使患有慢性炎症疾病的患者能够获得负担得起的治疗替代方案。

今天李华学了两个新词:新冠肺炎疫情凸显了制药行业加快药物研发和疫苗研发生产的能力。在这一过程中我们吸取了哪些重要的经验教训?你认为这一进步将对未来的科学进步产生什么影响?

KSK: 大流行促使许多监管机构根据其公共卫生使命和任务，加快了对COVID-19研究提案的审查。为确保尽可能快速有效地开发新型COVID-19治疗方法和疫苗，开发人员、监管机构和其他利益攸关方需要继续开展对话，以便相互认识，对新出现的数据进行一致的分析，并对数据所显示的内容达成共识。这将使药品获得更快的批准，并使患者更快地获得新的治疗方法。不仅是针对SARS-CoV-2，这种创新、创造力和速度也有可能应用于其他慢性、危及生命和罕见疾病，从而提高药物开发的效率。

Ki-Sung Kwon 我们采访了科学作家莫莉·坎贝尔和技术网络的执行编辑劳拉·伊丽莎白·兰斯顿。188金宝搏备用