检测结直肠癌

VolitionRx展示了他们的最近在巴尔的摩举行的血浆和血清循环核酸大会上首次研究数据．我们采访了该试验的协调人Stefan Holdenrieder博士，以了解更多关于循环核小体和VolitionRx的NuQ检测在结直肠癌检测中的使用。

AB:你能解释一下关注循环核小体在结直肠癌检测中的重要性吗?

Stefan Holdenrieder (SH):核小体本身是非常有趣的分析物，因为它们是蛋白质成分(所谓的组蛋白)和相关核酸的复合体。

我们早期的研究表明，与健康个体相比，许多癌症类型患者的血清中核小体的数量增加，其中也包括结直肠癌患者。这对我们来说是非常鼓舞人心的。不幸的是，同样患有良性器官相关疾病的患者，如炎症或非肿瘤病变，如果将其作为唯一标准，则其水平升高限制了该参数的诊断价值。虽然其他生化指标可以排除炎症等急性疾病，但将其作为诊断工具似乎还不确定。

然而，我们发现在细胞毒性治疗期间序列核小体值的过程能够很好地识别治疗反应或疾病进展。对于肺癌、胰腺癌、肝癌和结直肠癌等癌症，抗癌治疗第一周的序列核小体模式已经可以预测部分患者后来的无反应或进展。

AB:你能给我们介绍一下这项研究和使用的方法吗?

SH: NuQ-5mc检测是VolitionRx新型免疫检测技术广泛应用的第一个例子，该技术可以检测肿瘤发展过程中发生的核小体修饰。虽然NuQ-5mc测试量化DNA的甲基化状态，但其他测定方法测量添加到组蛋白调节位点的特征基团，如乙酰基或甲基;其他的测量典型的组蛋白变体或连接到核小体并调节转录过程的蛋白质。我们的策略是将这些不同的方法结合起来，以确定一种对肿瘤检测和监测具有高度敏感性和特异性的标记模式。

在许多肿瘤中，在疾病发展过程中，DNA甲基化程度降低，使DNA不稳定，更容易受到DNA损伤，从而增加了产生遗传错误和突变的风险。NuQ-5mc测定量化了整体甲基化的损失，并可能反映遗传不稳定的风险。

AB:这些测试的准确性如何?如何改进?

SH:检测质量由检测内和检测间的重复性分别为3.4%和15.3%来反映。分析前因素对分析物浓度无明显影响。

在临床试验中，与HC相比，CRC和BCD的循环甲基化DNA水平明显降低，而BCD和CRC之间没有差异。与健康对照相比，检测结直肠癌的敏感性为75%，特异性为70%。在95%特异度下，检出率为33%。这在前列腺癌筛查的PSA范围内。BCD患者中低水平的NuQ-5mc还需要在更大的人群中进行进一步研究，以确定NuQ-5mc是否也能检测出可能发展为结直肠癌的息肉。

该检测必须在更大的患者队列中进行验证，包括早期和晚期结直肠癌患者以及结直肠息肉、炎症和其他疾病患者的相关亚组。然后可以看到是否已经患有早期癌症疾病的患者以及那些患有高癌症风险的腺瘤性息肉的患者可以被高精度地检测出来。随后，它将在真正的筛查队列中进行测试，即在接受结肠镜检查的患者中进行测试，以确定阳性和阴性的预测值。因此，新的测定方法将与目前使用的筛选标记(如FOBT或FIT)并行测试，以显示其优于传统标记。最重要的是，该测定方法将进一步分析其分析性质和分析前性质。特别是，它将在不同的实验室进行测试，以显示其稳定性、实验室间和长期可比性。

然后还有其他癌症和良性疾病，特别是那些可以影响血液中分析物代谢的疾病，将必须进行测试。

最后，该试验将与其他核小体修饰试验相结合，以进一步提高癌症检测的准确性。这一点很重要，因为在筛查队列中癌症病例的比例很小，敏感性和特异性应该相当高，以捕捉大多数癌症患者并避免假阳性结果。

此外，我们还将测试该检测方法在预测和监测结直肠癌患者对治疗的反应和估计预后方面的性能。

最初的结果对我们来说是非常鼓舞人心的。我们现在进行进一步的验证步骤。如果我们的结果也被证实适用于早期癌症，并且通过结合进一步的核体标记物来提高准确性，那么它们可能成为预筛查个体的有价值的工具，以识别那些有风险的人，并必须进行进一步的诊断，如结肠镜检查。重要的是要表明新测定法的阳性预测价值高于目前使用的筛选标记物。

AB:从这项研究中可以得出什么结论?未来如何寻找结直肠癌?

SH:结直肠癌患者死亡率的降低是近几十年来筛查工作的结果。因此，筛查可能仍将是未来的重点。提高个人参与筛查项目的依从性是当今的主要挑战。因此，我们需要方便、有意义、价格便宜、结果可靠的检测系统。由于血液是微创采血，敏感和特定的血液分析是“热门”候选者，将被引入作为预筛查工具，以说服谨慎的高危人群接受结肠镜检查。

Stefan Holdenrieder博士接受了技术网络执行主编Ashley Board的采访。188金宝搏备用你可以找到阿什利谷歌+并关注科技网络188金宝搏备用推特．