世界卫生组织类抗菌素耐药性作为全球健康最大的威胁之一。历史缺乏创新和投资发展的新型抗生素加上不断变化,动态特性的传染病,使得耐药病原体的出现和传播。为了解决这个问题,科学家们正致力于开发全球预防和控制抗菌素耐药性的新策略。
188金宝搏备用执行董事与詹姆斯•格雷厄姆侦察制药、更多地了解如何合成抗生素不同于那些从自然资源中。他还讨论了公司已经开发了一个新的类抗生素的合成,阐述了其作用机理。
劳拉·兰斯顿(LL):你能评论的紧迫的全球卫生威胁引起的耐药细菌的出现?
詹姆斯·格雷厄姆(詹):耐多药细菌或细菌,在上升,超过了有效的抗生素的发展,治疗常见感染威胁我们的能力和支持我们所知的现代医学。
抗生素,用于预防和治疗细菌感染,由于抗生素耐药性越来越不那么有效。抗生素耐药性发生在细菌不再应对药物杀死他们,而是继续增长。这是加速了几十年的过度使用和滥用抗生素。
成功的手术、癌症化疗和低孕产妇和新生儿死亡率都取决于我们成功治疗感染的能力。每年,耐多药细菌感染造成世界上成千上万的人死亡,这一数字预计将达到数百万在接下来的三十年。
细菌继续发展抵抗大多数,如果不是全部,目前批准抗生素,需要新的抗生素从来没有大,管道和从未干燥。新类型的细菌耐药机制和耐多药不断涌现并在全球范围内传播。
你为什么没有新的人类抗生素进入市场自1987年以来?什么是开发新型抗生素时遇到的一些主要挑战?
詹:有一个历史性的新抗生素药物开发缺乏创新对耐药性超级细菌解决日益增长的需要。市场上几乎所有的抗生素是基于科学发现从30多年前,并没有一个新类的抗生素。
全球抗生素管道仍然不足,大多数药物促进通过诊所主要是衍生品的抗生素类和不包括任何新类的分子或新作用机制。细菌感染的后果是公认的在全球范围内,越来越咄咄逼人,难以治疗。
虽然开发一种抗生素药物是具有挑战性的,它也是昂贵的,可能需要10年或更长的时间。抗生素能快速产生耐药性,从而防止可用性,使金融障碍。此外,小说必须谨慎地避免使用抗生素抗性的发展。的损失在抗生素领域专业知识和专门的人员是技术逆境的结果在开发一种抗生素药物。
特别具有挑战性,是一群致命细菌,被世界卫生组织(世卫组织)ESKAPE病原体,这是:肠球菌都有效,金黄色葡萄球菌,肺炎克雷伯菌,鲍曼不动杆菌,铜绿假单胞菌和肠杆菌属。全球每年大约有700000人死于耐药性感染——其中许多都来自ESKAPE病原体。由于他们的突变,他们对所有的病人构成重大风险和威胁加剧这些发展中抗生素耐药性。
我:什么是合成抗生素和天然抗生素的区别?人工合成物抗生素是如何设计的?
詹:传统抗生素源于天然来源,通常由某些土壤真菌或细菌,因此依靠及时发酵过程,需要大规模的细菌培养,然后几个后续净化阶段。他们不是为了避免阻力。相比之下,合成抗生素开始与结束。他们完全在实验室合成,设计的要求。
侦察®抗生素是基于专利聚合物结构和并没有表现出耐药性的出现的趋势,即使重复使用,商业抗生素无法做的事情。
此外,相比大规模和及时的过程创造天然抗生素,侦察的合成抗生素是一种相当有效的过程和产生产品产量99.9%的几个小时。此外,它不需要专门的或昂贵的垃圾处理和礼物没有环境污染的风险。
噢,你能告诉我们更多关于类的合成抗生素有发展吗?其作用方式如何与其他抗生素相比有何不同?
詹:侦察®327代表了一个新类的合成抗生素快速、有力和广谱活动对严重的和潜在的威胁生命的耐多药的病原体。一旦侦察的抗生素进入血液,他们吸引了等离子体膜通过疏水作用的细菌。它们绑定到质膜蛋白质,从而削弱细菌细胞壁。由于独特的高代谢压力细菌细胞壁破裂或破裂(细胞溶菌作用),从而导致细菌死亡。指出重要的是,无菌(真核)细胞保持不变,因为他们不包含足够高的内部压力导致细胞裂解。
这个新类抗生素的杀菌,这意味着他们的工作通过杀死细菌而不是通过抑制其增长。旨在解决耐药性超级细菌的全球卫生威胁,侦察327显示效果,即使重复使用。
传统抗生素操作由一个“锁和钥匙”的作用机制。当细菌变异/发展,传统抗生素不再功能因为锁机制发生了变化。搜索的新类化合物合成的聚合物分子设计来克服这些限制。而不是抑制特定细菌蛋白质或过程,搜索327可以克服潜在的细菌突变通过其普遍的作用机制。
搜索327年已获得一个合格的传染病产品(QIDP)败血症由美国食品和药物管理局(FDA),标签快速通道名称+ 10年市场排他性后批准。这个名称快速跟踪侦察327通过监管审查过程,所以它可以治疗严重或致命的细菌感染。
搜索局部抗生素很容易制定,鼻,口服或吸入使用。这种多功能性将是有益的在开发抗生素对脓毒症以外的迹象。在使用搜索327的标准护理,这也可能减少对传统抗生素的耐药性。通过引入搜索327作为一种新的治疗选项,可以减少传统抗生素的使用,它可以降低细菌的选择性压力导致的发展阻力。
我什么类型的细菌有你的新类的合成抗生素演示能力反对?
詹:搜索327年展示了高效能对各种革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌病原体。
在侦察的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌超级细菌)的研究中,老鼠用局部烧伤处理侦察327展示了引人注目的在活的有机体内抗菌活性。结果表明,搜索327年是有效地减少伤口内细菌负荷和显示增强伤口收缩比最好的——Soframycin®(硫酸新霉素b)。搜索327显示重复的功效在不同剂量水平即使在低剂量局部皮肤条件。
另一个最近的研究在老鼠身上显示搜索327展示意义重大在活的有机体内抗菌活性对淋病奈瑟氏菌一种革兰氏阴性细菌,第二个最常见的性传播感染(STI)在全球范围内。数据展示了一个有前途的剂量依赖性降低感染细菌负荷与车辆控制和批准的疗法。
除了展示功能对不同类型的细菌,侦察的“万能钥匙”合成抗生素功效对甲型流感病毒小鼠展出。搜索327年病毒表现出明显的剂量依赖性降低增长率和病毒载量在小鼠肺部感染甲型流感后327年侦察与对照组相比,治疗和团体治疗的抗病毒药物的批准。
此外,以前的在体外研究治疗侦察327票反对金黄色葡萄球菌,大肠杆菌,铜绿假单胞菌细菌没有抵抗力,即使超过25重复曝光。搜索327年继续显示相同的临床相关标准细菌和细菌形式的活力。这个数据显示搜索327可以更有效对抗更广泛的细菌和可能会没有毒性的担忧与当前抗生素。它还支持搜索327的虚拟行动普遍机制的第一个新类的抗生素超过三十年。
詹姆斯·格雷厄姆说,劳拉·伊丽莎白·兰斯顿高级科学技术网络作家。188金宝搏备用
