工程创新汽车t细胞治疗癌症候选人

Celyad肿瘤学是一个临床分期生物科技公司的发展集中在嵌合抗原受体(汽车)t细胞疗法治疗癌症。这种方法涉及到工程病人或供者T细胞显示一辆目标通过抗原受体结合肿瘤细胞的免疫细胞。

188金宝搏备用最近有幸跟Celyad肿瘤首席执行官菲利普Petti。在这次采访中,Petti讨论关键免疫疗法的进展,强调了两个主要的汽车T细胞疗法的方法,阐述了公司的“现成的”汽车T细胞。

劳拉·兰斯顿(LL):有免疫疗法的发展如何影响癌症药物发现近年来的风景吗?

菲利波Petti (FP):免疫疗法行业是一个不断变化的景观,检查点抑制剂与兴趣,嵌合抗原受体(汽车)T细胞和双特异性抗体在过去的几年里爆炸。这个癌症治疗的时代使我们对新的和困难的癌症迹象(包括实体肿瘤),利用免疫系统以新颖的方式和目标的新途径。有望成为独立的不仅是免疫疗法治疗,他们也显示出巨大的潜力结合其他类型的治疗,包括靶向治疗,患者更大的好处。

在Celyad肿瘤学,我们是专门武装T细胞使用汽车T细胞治疗目标和破坏癌细胞。T细胞可以转基因表达受体旨在帮助识别癌细胞的绑定特定的抗原或配体(s)表面的癌细胞。而汽车T细胞成为一个更好的探索治疗,我们正在努力开创了一种不同的方法来治疗癌症最未满足的需求。

我:你能详细说明潜在的汽车T细胞疗法更具体地说,你能触及的两种主要方法领域的汽车T ?

外交政策:在T汽车领域主要有两种方法——自体和同种异体疗法。

汽车自体T细胞疗法是由收集患者自身的细胞在需要的时候,制造工厂运输的免疫细胞,基因工程T细胞,所以他们更适合战斗,人的癌症和航运增强细胞疗法回病人进行管理。

创建汽车同种异体T细胞疗法从健康供者T细胞运送到工厂提前转基因是一个癌症病人所需要的。然而,细胞也与一个额外的工程技术用于限制潜在的移植物抗宿主反应时管理病人不同的捐赠者。

汽车T是一个有前途的疗法治疗癌症,但它尚未充分发挥潜力。研究人员仍难以有效目标广泛的肿瘤类型和规模生产常见癌症的影响大量的病人。

为了克服这一挑战,我们使用一个汽车基于自然杀伤细胞受体,称为NKG2D,目标压力配体肿瘤。多达80%的肿瘤表达NKG2D配体,包括血液和实体肿瘤,使汽车T细胞工程与NKG2D受体广泛的潜在治疗多种类型的癌症。今年,我们发布的行业领先的临床数据显示一辆同种异体T的有效性首次治疗实体肿瘤。我们的数据显示两个(15)患者取得了证实部分响应和九难熔结直肠癌患者稳定的疾病。同种异体方法还允许我们创建大批量的工程细胞,可以帮助大的患者群体。

噢,Celyad的“一体化的向量的方法”是什么?T细胞是如何用于生成现成的汽车和使用这种方法的主要优势是什么?

外交政策:我们使用non-gene编辑技术,包括短发卡RNA(成分),创建T细胞,可以作为“现成的”同种异体治疗癌症患者在一个行业里大多数人都依靠像CRISPR基因编辑技术。我们已经表明,RNA干扰的效率使用减少基因表达与基因的shRNA技术编辑,但使用一个更简单的方法。例如,成分可以被纳入一个向量与受体,从而减少用于生产基因工程步骤的数量。此外,当前单一向量策略我们采用允许积极选择我们生产汽车T细胞作为基因编辑方法相比,只有依赖于消极的选择过程,哪个更具有挑战性和低效率。

使用成分也可以大大增加所需的潜在汽车工程师T细胞功能,提高抗肿瘤活性。最近的数据显示多个基因可以被禁止使用shRNA当生产汽车T细胞。总的来说,shRNA技术提供了潜在的改善效果,生产和成本的现成的车T疗法使用“即插即用”的方法。

噢,你能告诉我们更多关于下一代的同种异体和自体T汽车候选人您正在开发和他们是为了治疗的迹象吗?

外交政策:我们有几个有前途的候选人在临床开发主要里程碑。

我们最近收到间隙由美国食品和药物管理局(FDA)启动第一阶段IMMUNICY试验使用我们的新汽车shRNA-based同种异体T候选人cyad - 211治疗在2020年年底复发/难治性多发性骨髓瘤。这是一个巨大的里程碑,因为它是一个first-in-class shRNA-based汽车这类患者T候选人。

cyad - 101,我们TIM-based (T细胞受体抑制分子)同种异体NKG2D的候选人,我们希望开始在扩大招生组的第1阶段alloSHRINK研究在2020年第四季度,治疗难治性晚期转移性结直肠癌患者(MSS)微卫星稳定的疾病。此外,我们最近宣布了一项临床与默沙东公司合作,默克公司的子公司与anti-PD-1评估cyad - 101治疗KEYTRUDA®(pembrolizumab)治疗难治性mCRC KEYNOTE-B79试验预计在2021年H1开始。

我们也会报告初步数据为我们的剂量递增阶段1 CYCLE-1试验评估CYAD-02认为试验和dose-expansion第一阶段评估CYAD-01复发或难治性急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征2020年年底。CYAD-02是我们的下一代自体NKG2D-based汽车T shRNA技术目标基因可以帮助增加扩张,移植和坚持治疗的病人。

菲利波Petti与劳拉·伊丽莎白·兰斯顿说,高级科学技术网络作家。188金宝搏备用