屏蔽溶瘤病毒的免疫系统来提高癌症治疗
免疫疗法是一种治疗方法,试图利用免疫系统来防止,目标和治疗癌症。这样的一个方法,溶瘤病毒(OV)疗法,即病毒被修改攻击癌细胞——可以用来溶解癌细胞和诱导抗肿瘤免疫反应通过抗原的释放(肿瘤和病毒)在肿瘤微环境。虽然ov从癌症研究社区获得越来越多的关注,这种治疗策略并不是没有挑战,作为一个病人的免疫系统有时会回应ov才达到他们的目标。
为了解决这个问题,Calidi Biotherapeutics开发了基于单元平台ov免受免疫系统,以便有效地目标和摧毁癌细胞。
188金宝搏备用采访了鲍里斯博士Minev医学和科学事务总裁Calidi Biotherapeutics,更多地了解公司的新同种异体细胞技术和他们如何可以用来解决难治性癌症。在这次采访中,Minev也告诉我们更多的好处和限制使用ov和突出的一些成功的故事,他们已经看到他们的平台。
佐伊Braybrook (ZB):如何Calidi干细胞技术能解决癌症,和其他therapy-resistant疾病,曾被证明对治疗目前有空吗?
鲍里斯Minev (BM):根据BioCentury的2021年11月的报告,至少有49 OV疗法在临床管道。然而,经过几十年的研究、ov尚未成功地改变肿瘤。过去的策略利用保护ov会迅速消除病人的免疫系统,导致非常有限的治疗潜力。因此,我们的方法是一个特洛伊木马策略,利用干细胞来保护ov失活的人体的免疫系统。这使得病毒开始复制和基因表达在干细胞之前交付,有效地改变肿瘤微环境和诱导抗肿瘤反应在交付。这多方面的抗肿瘤活性使我们强大的工具对难治性癌症的疗法。此外,我们的药物产品可以单独使用或结合其他免疫疗法,如检查点抑制剂,来增强这些疗法的效果。
ZB: ov如何杀死癌细胞,是什么让他们如此有效?
BM:ov优先感染和杀死癌细胞,但他们使用的分子机制,针对癌细胞因物种的不同而异。机汇的治疗效果是通过选择性扩增病毒在肿瘤细胞内,从而导致肿瘤瓦解,随后通过释放促进免疫刺激肿瘤和病毒抗原在肿瘤微环境。
临床数据表明Calidi SuperNova-1 (SNV1)产品保护OV从病人的免疫系统,支持高效的肿瘤部位和有效其余病毒有效载荷。的Calidi Biotherapeutics超新星平台利用同种异体干细胞富含溶瘤细胞的牛痘病毒。我们的细胞平台保护病毒和驱动器功效在三个方面,这一过程被称为“增效”:
- 防止病毒消除患者的免疫系统
- 放大了ov和病毒蛋白内的干细胞
- 立即修改肿瘤微环境导致扩张和优化目标肿瘤细胞有效的病毒
劳拉·兰斯顿(LL):使用ov治疗癌症的好处是什么,相比其他免疫治疗方法?
BM:OV疗法优先利用病毒感染和肿瘤细胞内复制,导致直接溶解病变细胞以及激活的抗肿瘤免疫反应,而离开正常健康的细胞安然无恙。他们可能会杀死癌细胞通过几种机制包括病毒replication-associated细胞死亡(“瘤细胞溶解”),诱导肿瘤特异性T细胞,诱导旁观者由病毒诱导细胞死亡和变化肿瘤相关血管。
噢,你能联系上限制/挑战现有的第一代OV-based相关治疗吗?
BM:人体自身的免疫系统是最大的挑战。OV疗法已被多家公司和机构很少有追求候选人到达诊所和展示效果有限。这是因为治疗的潜力可以严格限制ov先天和适应性免疫障碍。
因此,我们的工作是战胜病毒的免疫系统可以有效地传递到肿瘤的网站。这三个Calidi平台对其余的好处(参考上图)使肿瘤的检测和破坏。Calidi科学家不断改进,这种方法通过改善virus-loading流程干细胞扩张,扩张和病毒的适用性Calidi系统性的产品交付。
ZB:你使用NeuroNova (NNV)和超新星(SNV)来克服这些障碍,你能告诉我们更多关于这些干细胞交付平台?
BM:Calidi Biotherapeutics有两个专有,分化的干细胞平台NeuroNova (NNV)和超新星(SNV)——每一个大的目标市场区域的高度未满足的需求。与第一代OV-based治疗相比,我们的平台是为了克服患者的免疫防御机制提供OV负载。瘤内战略的一个主要好处是,它提供了我们的直接治疗肿瘤部位显示效果在遥远的转移地点通过激活T细胞在整个身体。
NeuroNova (NNV)是一种同种异体治疗由永生化神经干细胞(NSC)富含溶瘤腺病毒。
- 指示:胶质母细胞瘤(GBM),咄咄逼人的癌症在大脑或脊髓。
- 临床试验:非盲、第一阶段,剂量递增新诊断高级神经胶质瘤患者的临床试验已经完成,建立新诊断患者的安全性和疗效的信号胶质母细胞瘤(GBM)。治疗直接注入外科手术切除后肿瘤边缘。
- 公布的数据:临床试验结果发表在票价等人柳叶刀肿瘤学。
超新星(SNV)是由脂肪间充质干细胞(AD-MSC)富含溶瘤细胞的牛痘病毒。
- 指示:先进的实体肿瘤。
- Clinical试验(SNV-0):一个赞助1期临床试验完成后使用病人自己的自体脂肪基质细胞富含溶瘤细胞的牛痘病毒。治疗系统性和瘤内。结果记录的安全和暗示在24晚期实体肿瘤患者疗效和两个急性髓系白血病(AML)患者。
- 公布的数据:临床试验结果发表由Minev等人《华尔街日报》的转化医学。
- 额外的研究:即将到来的审判(SNV-1),同种异体脂肪间充质干细胞携带溶瘤细胞的牛痘病毒将瘤内目标三阴性乳腺癌晚期鳞状细胞头部和颈部癌症,和不可切除的/转移性黑素瘤。当前临床前研究的系统性传递超新星平台也在进行中。
ZB:从先前的结果临床试验看来你已经有一些成功NNV和SNV,还有其他成功的故事,你愿意与我们分享?
BM:我们特别自豪我们的工作与国家健康研究所(NIH)的一部分,我们正在进行临床前协作研究和比较感染牛痘病毒载体的发展干细胞,脂肪和骨髓干细胞,可能会改变他们固有的免疫调节能力不同。随后,我们确定了脂肪中提取干细胞的优势,包括微创程序获得,更大数量的干细胞开始,更好的扩大和更高的适合商业用途。
我们目前正在从事下一代产品的发现候选人SNV2和AAA1等。例如,SNV2是基于工程溶瘤细胞的牛痘病毒结构与特定的有效载荷,如抗体、检查点,或其他人,旨在提高肿瘤特异性溶瘤细胞的能力。Calidi AAA1干细胞成功COVID-19患者在临床试验中使用。临床试验的初步数据显示,三个Calidi静脉注入的干细胞是安全的,显示初始治疗晚期COVID-19患者疗效的迹象。
鲍里斯博士Minev与佐伊Braybrook演讲,内容营销执行官和劳拉·伊丽莎白·兰斯顿管理编辑技术网络。188金宝搏备用
