解决免疫失调疾病的关键驱动因素

大量的特殊细胞,器官和信号通路导致免疫力。这些机制不仅是共享的,但往往发挥核心作用,在一系列从癌症和糖尿病神经退化和自身免疫疾病。理解基础免疫失调的机制使我们能够克服各种挑战与治疗有关。我们采访了博士也是Charrier-Savournin,公司的产品经理Cisbio了解更多关于这个话题。

问:什么是免疫失调和有什么疾病吗?

答:我们的免疫系统在机体内稳态中起着核心作用,使我们的身体对抗和从感染中恢复过来。像任何其他过程维持体内平衡,不平衡会导致一种不健康的状态。例如,overactivation免疫系统的起源是否遗传或环境,诱发炎症状态进而可能影响器官功能。以2型糖尿病为例。我们都知道,过量摄入脂肪和糖结合久坐不动的生活方式代表了肥胖的主要原因。从肥胖患者脂肪组织中发生了什么?死亡重载组织招募免疫细胞,特别是巨噬细胞,产生炎性细胞因子和趋化因子。这些炎症化学信号网站招募更多的免疫细胞,加重了这个问题。因此,外周组织如脂肪、肌肉或肝脏,这是主要的葡萄糖吸收网站,开始成为胰岛素抵抗。减少胰岛素疗效会导致血液中葡萄糖水平增加,损害葡萄糖稳态和导致2型糖尿病。

问:你能提供一个概述的一些条件,与免疫系统的失调?

答:在自身免疫性疾病,免疫失调的一个重要类条件,免疫细胞错误地攻击健康细胞,组织和器官。这削弱了人体的功能,甚至会危及生命。超过80报告自身免疫性疾病,包括1型糖尿病、类风湿性关节炎(RA),狼疮,多发性硬化症(MS)和克罗恩病。

一些代谢疾病,如非酒精性脂肪肝(NASH),来自于居民肝巨噬细胞的活性,即枯氏细胞。人类免疫缺陷病毒(HIV)是一种疾病的另一个例子,结果直接攻击自我辅助T淋巴细胞,并可能导致获得性免疫缺陷综合症(艾滋病)。最近,它已被认为炎症过程发挥作用在神经退行性疾病如阿尔茨海默病(AD)和帕金森病(PD)。居民脑巨噬细胞称为小胶质细胞产生炎症介质引起的神经炎症。

与自身免疫、代谢或神经退行性疾病与过度免疫反应、肿瘤与免疫反应有关沉默。在正常情况下,我们的免疫系统是受过教育的扫描,识别和摧毁入侵者和异常细胞如肿瘤细胞。然而,其他策略来维持他们的不受控制的生长,肿瘤细胞可以掩盖或抑制免疫反应逃离这毁灭。

问:什么工具可以用来调查与这些疾病相关的分子途径?有什么具体途径你想突出?

答:尽管自身免疫性的病理生理学、代谢、神经退行性疾病或癌症是不同的,背后的分子基础免疫系统失调有共同签名。

例如,激活先天免疫途径,如toll样受体、胞质传感器(如刺痛)或inflammasome信号,导致许多疾病,如类风湿性关节炎的发病机理,狼疮,MS,广告,PD,纳什和糖尿病。理解这些通路的一个病理学,因此可以有益于他人。这也适用于治疗方法,治疗化合物可能有更广泛的比最初定义的迹象。信号通路需要酶活性;磷酸化是由激酶、磷酸酶去磷酸化,乙酰化的乙酰基转移酶等等。这也意味着我们需要复杂的生物模型可以复制这些病理条件。由于创新生物技术在过去的二十年里,分子途径解决方案的调查,是否基于基因组测序,分析、成像等构成一个全面提高药物发现的技术装备。我们的承诺支持最近出版的免疫学的研究证明了这一点免疫学指南概述了当前知识免疫系统的途径,包括先天和适应途径。

问:什么是与治疗相关的一些挑战目标条件引起的免疫失调?

一个:关于治疗性干预,副作用和毒性被认为是极其谨慎的。记得第一阶段临床试验使用superagonistic anti-CD28抗体比,导致大量细胞因子风暴,特点是快速和强烈的促炎细胞因子诱导释放。戏剧性的患者观察到的后果:肺、肺损伤、肾功能衰竭和凝固问题,心血管休克及急性呼吸窘迫,需要转移到重症监护。所有这些有害的影响,直接关系到免疫系统的干扰作用过度,没有预测的临床前动物实验。

确定适当的治疗越来越多的药物中,应该根据每个病人的风险。事实上,不同的分子基础占自身免疫性疾病的多样性。病人表现出不同的症状取决于疾病状态和对治疗的反应。因此,识别新的特定疾病的目标,更预测生物标志物对于更好的分层患者,开发无毒、创新和有效的治疗会导致更好的病人护理。

问:你会给什么建议研究人员发现这些疾病的分子病理生理学工作吗?

答:看到门的另一边发生的事情,特别是关于自身免疫和immuno-oncology。这不是火箭科学,但不同的免疫学领域可以互相学习;如果你需要移植自体免疫的途径之一,您可能需要表达下调的背景下immuno-oncology。