一种草药化合物对抗自身免疫

我们都知道,一个强壮的免疫系统是一个明确的优势。然而,有时候,免疫系统出错,攻击一个人的身体。这种自身免疫引起的各种疾病,如风湿性关节炎、克罗恩病、1型糖尿病或乳糜泻。防治这些疾病,它以确定其发病机制是至关重要的。在一项研究发表在科学免疫学,来自大阪大学的研究人员旨在解决这一知识缺口识别复杂的蛋白质,促进风湿性关节炎的进展。这个复杂的包括两种蛋白质,名叫COMMD3 COMMD8。celastrol的研究小组还发现,从药用植物的根中提取通俗的叫“雷公藤”,是一个强有力的抑制剂的COMMD3/8复杂。

“我们先前表明COMMD3/8复杂增强体液免疫反应,但它在自身免疫性疾病中的作用仍不清楚,“Kazuhiro铃木说,资深作者。团队生成一个小鼠模型的表达式COMMD3可以关掉。”删除COMMD3 COMMD8和退化的结果,因此,COMMD3/8复杂的消失,“Taiichiro Shirai解释说,该研究的第一作者。没有COMMD3/8复杂导致受损的体液免疫反应。“细胞产生抗体的数量减少,这表明COMMD3/8复杂的自身免疫反应中扮演了重要的角色,”Taiichiro Shirai说。

然后,研究人员用老鼠的类风湿性关节炎模型。他们压抑COMMD3表达一旦老鼠表现出第一个症状。通过这样做,随着疾病的发展,停止,表明COMMD3/8复杂促进自身免疫反应。

“一旦我们建立了复杂的重要性在自身免疫,我们开始寻找一种可能干扰形成的化合物的复杂,“Kazuhiro铃木解释道。“我们的化学屏幕识别celastrol最强有力的抑制剂COMMD3/8复杂。”Celastrol is an active compound from雷公藤草药,已知有抗炎作用,但其作用机制尚未完全阐明。研究表明celastrol COMMD3共价结合,防止COMMD3/8复杂的形成,从而影响抗体反应和阻塞风湿性关节炎的进展在老鼠模型中。

因为COMMD3/8复杂核心类风湿性关节炎的发病机理,以及自身免疫的发展总的来说,这是一个有前途的治疗自身免疫病的目标,和celastrol是一个特别令人兴奋的领导开发治疗对类风湿性关节炎和其他自身免疫性疾病。

参考:Shirai T,南开,安藤E, et al . Celastrol抑制体液免疫反应和自身免疫针对COMMD3/8复杂。Sci Immunol。2023;8 (81):eadc9324。doi:10.1126 / sciimmunol.adc9324

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