缺乏基因导致的,更严重的多发性硬化症

加州大学圣Francisco-led研究小组已经发现了可能的遗传机制,导致一些多发性硬化(MS)患者比其他人更快地进步到一个阶段的消耗性疾病。这一发现可能导致测试的发展帮助医生裁缝女士治疗病人。

研究人员发现,基因的缺失Tob1 CD4 + T细胞的免疫细胞的类型,是早期发病的关键女士更严重疾病的动物模型。

资深作者塞吉奥Baranzini博士,加州大学旧金山分校的神经学副教授说,基因的潜在开发的测试可以预测的女士在个别病人。

这项研究中,与加州大学旧金山分校神经学研究人员合作完成的斯科特•Zamvil医学博士和Jorge Oksenberg博士发表在6月24日在《实验医学杂志》上。

女士是一种炎症性疾病,保护神经纤维髓鞘套,外套在大脑和脊髓受损,最终剥夺了——这个过程被称为髓鞘脱失。高度可变的疾病期间,广泛的认知、衰弱和痛苦就会造成神经系统症状。

在先前发表的作品中,Baranzini和他的研究小组发现,病人的早期阶段,女士被称为临床孤立综合征,表示少量Tob1更有可能表现出疾病活动的进一步迹象——一个条件称为复发缓和多发性硬化——比那些早些时候表达基因的正常水平。

当前的研究,根据Baranzini,有两个目标:在动物模型概括研究人员已经观察到人类,并发现潜在的机制。

作者在这两方面都取得了成功。他们发现当一个MS-like疾病诱发小鼠转基因缺乏Tob1,小鼠与野生型小鼠相比,明显发病较早,开发了一种更积极的形式的疾病。

随后的实验显示了可能的原因:缺乏Tob1在CD4 + T细胞。科学家们证明了通过T细胞缺乏Tob1基因移植到小鼠没有免疫系统但Tob1在其他正常细胞。他们发现老鼠较早开发和更严重的疾病比正常老鼠Tob1包括CD4 +细胞表达。

“这表明Tob1只需要缺席在这个类型的免疫细胞为了复制我们的初步观察小鼠缺乏Tob1在所有的细胞中,“Baranzini说。
个性化治疗MS患者

研究人员还发现Tob1-deficient小鼠的疾病进展的可能机制:更高水平的Th1和Th17细胞,导致炎症反应对髓鞘,Treg细胞水平也较低,一般调节炎症反应。炎症导致脱髓鞘。

Baranzini说,研究对人类是重要的,因为存在与否Tob1 CD4 +细胞最终会作为预后的生物标志物,可以帮助医生预测的课程和严重性女士在个别病人。“这将是有用的和重要的,”他说,“因为医生可以决定开关或修改治疗如果他们知道病人是否可能有一个积极的病程,或更良性的课程。”

最终,预测Baranzini”,这可能成为个性化医疗的一个例子。当病人来到诊所,我们将能够定制治疗基于测试告诉我们。我们现在要实现这一目标奠定了基础。”