对广泛的抗体保护SARS-CoV-2变体

病毒COVID-19今天是不一样的,第一次患病人早在2019年12月。目前流行的许多变体部分抵抗的一些免疫抗体疗法是基于最初的病毒。随着大流行的继续,更多的变体不可避免地会出现,耐药性的问题只会越来越多。

圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员发现了一种抗体,是高度保护在低剂量范围广泛的病毒变种。此外,抗体高度的一部分小跨不同变异的病毒,这意味着它是不可能的阻力出现在这个位置。网上调查结果,在《免疫力,可能是一个一步开发新的基于抗体疗法不太可能失去效力病毒发生变异。

“当前抗体可能会对一些但不是全部变异,”资深作者Michael s .钻石说,医学博士,医学博士,教授赫伯特·s .夸夸其谈的人。“随着时间的推移,该病毒可能会继续发展和空间。拥有广泛的中和,有效抗体单独工作,可以搭配新组合可能会防止耐药性。”

导致COVID-19 SARS-CoV-2,病毒,使用一种叫做峰值附着和入侵细胞的蛋白质在人体的呼吸道。抗体阻止飙升粘附细胞中和病毒,防止疾病。许多变体获得基因突变在飙升,让他们逃避一些抗体生成与原始菌株,破坏免疫抗体疗法的有效性。

找到中和抗体对范围广泛的变异,研究人员开始免疫小鼠的关键部分突起蛋白受体结合域。然后,他们提取两种,从他们获得43个抗体识别受体结合域。随着钻石,研究小组包括co-first作者劳拉·VanBlargan博士科学家;卢卡斯·j·亚当斯,MD /博士生;和Zhuoming刘博士科学家;以及作者大卫·弗里蒙特博士的病理学和免疫学教授,生物化学与分子生物物理学和分子微生物学。

研究人员筛选43抗体通过测量他们如何阻止SARS-CoV-2最初的变种感染细胞。9最有效的中和抗体被测试在老鼠身上,看它们是否可以保护动物感染原SARS-CoV-2免受疾病。多个抗体通过这两个测试,不同程度的力量。

研究人员选择最有效的两种抗体保护小鼠免受疾病和测试他们对一组病毒变体。专家组由代表关注项的所有四个变异的病毒与峰值蛋白质(α、β、γ和δ)、两个变量(卡帕和极微小),和一些不知名的变体被监控作为潜在威胁。一个抗体,SARS2-38容易中和所有的变体。此外,人性化的版本SARS2-38保护小鼠免受疾病引起的两个变体:卡巴和包含峰值的病毒蛋白β变体。β变体是出了名的抗抗体,所以它无法抗拒SARS2-38尤其值得注意的是,研究人员指出。

进一步的实验发现精确的位置识别的突起蛋白抗体,并确定了两个突变点可以,原则上,防止抗体工作。这些突变为零在现实世界中,然而。研究人员近800000 SARS-CoV-2序列的搜索数据库,发现只有0.04%的人逃避突变。

“这既高度中和抗体在低浓度(这意味着它很好)和广泛中和(违背这意味着所有变种),“说钻石,也是教授的分子微生物学和病理学和免疫学。“这是一个不寻常的和非常可取的抗体结合。此外,它绑定到一个独特的位置的蛋白质,不是其他抗体开发的目标。这对组合疗法。我们可以开始思考这种抗体结合另一个绑定其他地方创建一个联合治疗,病毒将会非常难以抗拒。”

参考
刘VanBlargan洛杉矶,亚当斯LJ, Z,等。一种强有力地中和SARS-CoV-2抗体抑制变异问题利用独特的绑定在一个高度保守的抗原决定基残留。免疫力。在线发表在2021年8月:S1074761321003484。doi:10.1016 / j.immuni.2021.08.016

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