细菌利用质量控制的机械、生物分子工程师说

这种质量控制机制存在的机械twin-arginine易位(乙)途径,这是一种蛋白出口途径在植物、细菌和古菌(单细胞微生物)。细胞跨膜运输蛋白是一个基本的生命过程和理解答通路是如何工作的可以提供洞察,例如,如何细菌对抗生素产生耐药性。

十几年的研究发现是一个里程碑的答通路由马修·DeLisa化学和生物分子工程学副教授,并详细刊登在美国国家科学院学报》上,7月30日。

“我们的关于这个主题的第一篇论文(2003年5月13日,PNAS)认为,考虑到只有折叠蛋白质可以通过这个系统,也许一个质量控制机制是嵌入在机械本身,“DeLisa说。”那主意是有争议的,但这个最最近的一篇论文中,我们认为,重开这种可能性。

“我们没有其他机制,了解运输机械本身的直接参与其基板的质量控制。发现[我们的研究]…范式转移到生物运输机械,”DeLisa说。

答通路是引人注目的,因为不像其他类似的流程,货物通过细胞膜的蛋白质在紧密折叠的形状,而不是长字符串。路径允许正确折叠的蛋白质,而严重折叠或损坏的不允许通过。

DeLisa和同事马克·洛克,研究生和Dujduan Waraho-Zhmayev,博士后,使用一个老把戏让这个新发现:他们建立了一个基因选择实验,使研究者能够链接基因突变细胞携带突变的生存。

利用遗传选择答出口,他们能够分离的突变称为抑制乙机械,使细菌的生存,如果他们导出错误折叠的蛋白质。他们得出的结论是,细菌的生存是归因于出口错误折叠蛋白的能力,而正常的细菌自然不会做。团队的发现提供了第一个直接证据答机械参与调节蛋白质的出口。

乙机械,他们推测,包含一个组件,感觉是否正确折叠的蛋白质折叠或展开的蛋白质之间的歧视,只允许出口well-folded的。

新的见解如何答通路调节蛋白质的质量需要增加基础科学的潜在的伊萨卡岛生物科技公司Vybion专有抗体开发的技术称为ProCode。

几年前,乙DeLisa最初的研究途径形成的基础一些已经被Vybion授权的发明,这是使用该技术用于创建新抗体药物,特别是对阿尔茨海默氏症等疾病。

“所有这些机制,包括质量控制功能,在一起的元素ProCode技术和应该在寻找有用的‘好’的抗体结合具体目标,很好地表现从折叠的角度来看,“DeLisa说,是Vybion顾问委员会。