阻止关键蛋白,可能会停止下降与年龄相关的免疫系统

这个发现拥有重要的长期治疗的影响,Jorg Goronzy说,医学博士,博士,教授,风湿病学和免疫学研究的资深作者,在9月30日在线发表在自然医学。也许有一天,他说,药物对我们的免疫系统对抗衰老的影响。

在这项研究中,斯坦福大学团队指出一种叫做DUSP6 shp的蛋白质干扰的能力的一个重要类免疫细胞应对外国物质的存在,比如那些出现在入侵病原体的表面或疫苗旨在抑制入侵。

研究人员还发现了一个潜在的先导化合物,通过抑制DUSP6 shp的行动,恢复这些细胞的反应更年轻的状态。

一个人的免疫反应在40岁左右开始慢慢下降,Goronzy说。“虽然90%的年轻人对大多数疫苗,六十岁以后,反应率下降到降价百分比。一些疫苗,低至20%。“疫苗失败中老年人带来严重的健康问题:一些流感死亡人数的90%是65岁以上的人之一。

疫苗,从本质上讲,“嫌疑犯”的一个或多个病原体的最突出的特征,类似于一个巨大的照片疣嫌疑人的鼻子上。这种化学物质快照或抗原,在科学的说法——钉成定制的“框架”,并显示在“桌子警察”细胞表面的专门从事信号T细胞,免疫系统的“打警察”。

打警察的一个重要类型,所谓的辅助细胞,刺激其他免疫细胞B细胞扮演着一个关键角色,我们应对infection-preventing疫苗。在暴露于抗原疫苗或病原体本身,连同适当的互动与辅助细胞,B细胞增殖、成熟,转入正题:生产和分泌抗体。这些分子是为了网罗和固定病原体,萎靡不振的监禁和,很有可能,一个死刑由还有一些非常艰难的免疫细胞。

不良反应者,有一些方法可以提高疫苗的效力。一个是简单地增加剂量。第二个是使用佐剂:化学物质,或它们的组合,就像一杯浓咖啡,醒来桌上警察的工作是显示病原体的特色的描述(抗原)打警察。最近发表的大型多中心研究的合著者之一是科妮莉亚德克,医学博士,教授,儿科(传染病)在斯坦福大学,表明实验辅助添加到标准的季节性流感疫苗大大改善老年人的应对疫苗。

但刚刚醒来桌上警察不会削减它如果打警察太缓慢。老年人的辅助激活细胞受到削弱能力,增殖和分泌应对感染或疫苗的关键信号的化学物质。这限制甚至adjuvant-containing疫苗的能力完成工作。

“一些与年龄有关的缺陷或缺陷提高响应能力的阈值呈现抗原,所以疫苗剂量触发t细胞激活一个年轻的人不会在一个年长的人。佐剂不能弥补这些缺陷,”Goronzy说。

所以他和他的团队试图识别缺陷导致辅助细胞,这与年龄相关的迟缓和如何应对它们。

循环辅助细胞分为两大类。“幼稚”辅助细胞以前从未遇到抗原(在的情况下,说,这是一种罕见的或新兴的病原体或一种新疫苗),但有能力推着采取行动,一旦他们做。需要一两个星期达到全速。

此前“记忆”辅助细胞暴露于抗原。这些细胞是长寿和勉强固定在特定的抗原。他们可以迅速过渡到一个激活状态应该同一抗原再次交叉的路径。这就是为什么之前曝光——通过感染或疫苗——使我们更强的抵抗力。

在美国国家科学院学报》上刊登的一篇研究论文今年早些时候,Goronzy的团队表明,在内存中有缺陷的监管辅助细胞,由于叫做DUSP4体内的蛋白质含量增加,抑制这些细胞的激活,顺向未能点燃一个好的b细胞(两种)的反应。

这一次,研究人员发现了一个类似的效应相关的蛋白质,DUSP6 shp,天真的辅助细胞。在试管中,他们比较血液细胞来自人们年龄20 - 35和70 - 85年在回应刺激。天真的辅助细胞中(但不是在记忆细胞),有过不同的特定的生化事件链参与细胞的活化、增殖和分化。实验室测试表明,细胞的背后的罪魁祸首无能在老年人DUSP6 shp,一种酶,这种酶通过黑客磷酸基的其他酶,从而减少他们的活动。那些“下游”天真的辅助细胞活化酶是至关重要的。DUSP6 shp水平高得多的老年人的天真的辅助细胞。

进一步实验表明DUSP6 shp的增加老化天真辅助细胞是由一个与年龄有关的宽松的一个叫做mir - 181 a的刹车踏板,一个在数以百计的小分子RNA(称为微),调节蛋白质的生产。所有微RNA分子工作由鉴定人大protein-template RNA分子,也由RNA,涂胶和拖延的过程。每个不同的变体microRNA分子可以结合几种不同种类的protein-prescribing RNA分子,从而迅速重定向细胞的整体行为。

Goronzy和他的同事们发现mir - 181 a直接干扰DUSP6 shp的生产和指出,microrna - 181在幼稚t细胞的数量稳步下降,65 - 70岁左右触底回升,导致这些细胞的DUSP6 shp水平随年龄的增加而增加的。人为地提高microrna - 181 a水平在天真的人类T细胞导致DUSP6 shp水平直线下降,相应地增加这些细胞的准备激活接触剂量的流感疫苗。相比之下,人为地增加DUSP6 shp封锁的有利影响的水平高度mir - 181 a的水平。

匹兹堡大学的研究人员进行的一项研究,2009年发表在《自然化学生物学斑马鱼中所示,一个特定的化合物和化学名称太长(缩写Goronzy BCI)的研究似乎在某些心脏细胞块DUSP6 shp的行动,导致心脏肥大。(在这种情况下,DUSP6 shp的proliferation-preventing功能是有益的。)
所以Goronzy和他的同事们孵化血细胞从10 60到85岁的患者activation-stimulating分子浓度增加BCI的存在。BCI剂量越大,越天真辅助细胞的激活他们看到的证据。

“我们仍远未应用在诊所,“警告Goronzy。“我们需要继续调整复合并在小鼠身上进行试验绝对确保它足够安全的尝试。但是提高疫苗反应克服与年龄相关的免疫缺陷代表一个独特的机会,实现健康老龄化。”