CAR-T免疫疗法用于治疗疾病的小鼠模型

癌症治疗被称为CAR-T已经彻底改变了治疗一些血液癌症,因为它是在2017年被引进的。治疗使用转基因的免疫细胞在肿瘤细胞和摧毁他们。

现在,研究小鼠自身免疫性疾病类似于多发性硬化症(MS),圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员已经证明,同样的方法可以用来消除不必要的细胞,引起自身免疫。这些发现,在科学网上免疫学、延长免疫疗法的强大的工具类的疾病经常虚弱,难以治疗。

“我们能够使用CAR-T细胞消除导致自身免疫的免疫细胞和其他免疫细胞不可能需要防止病毒或其他感染,”文章的第二作者说Chyi-Song谢长廷,医学博士,艾伦·a .风湿病学教授和伊迪丝·l·沃尔夫和医学教授、病理学和免疫学。“我们CAR-T细胞非常有效地治疗小鼠有MS-like疾病。”

CAR-T疗法的核心是免疫系统的T细胞,身体的防御力的关键因素。T细胞应对威胁,如细菌,病毒和癌细胞通过协调免疫攻击和杀死外来微生物和感染或癌细胞。

但每隔一段时间,健康细胞感染细胞和T细胞错误把他们的武器对人体自身的细胞和组织,引发一种自身免疫性疾病。女士被流氓T细胞引发的破坏髓鞘,保护层的神经。髓吞噬,大脑和脊髓之间的交流和身体的其他部位变得不可靠,人们开始出现症状,如疲劳、疼痛、刺痛、视力问题和协调的损失。免疫抑制药物可以消除流氓T细胞自我毁灭的行为,但这种药物也抑制T细胞和使人们严重感染的风险。

CAR-T癌症疗法,医生把病人的T细胞识别和修改它们大力攻击他或她特定的癌症,然后放到身体手段的使命。灵感来自于这种方法,研究人员开始着手创建CAR-T细胞具备寻找并摧毁这个流氓T细胞导致女士的想法是让CAR-T细胞功能类似于警察部门的内部事务办公室,铲除坏人的T细胞防卫力量而良好的T细胞来保护身体。

“有女士会侵蚀你的生活质量,而目前的治疗方法减缓疾病的过程中,他们不治疗有副作用,”文章的第二作者说格雷戈里·f·吴,医学博士神经学副教授和病理学和免疫学。“我相信这是一个完全可治疗的疾病,和CAR-T细胞可能是朝着更好的疗法。”

谢长廷和吴,研究小组包括合作者内森·辛格博士医学助理教授,武Egawa,医学博士病理学和免疫学副教授。

首先,研究人员做了一些鱼饵。他们设计了一个分子结合的蛋白质片段在髓鞘蛋白激活T细胞。只有T细胞,髓鞘目标——坏苹果,可以这么说——将应对这种杂交分子。然后,他们把诱饵分子上一种T细胞被称为杀手T细胞。任何流氓T细胞吞下这枚诱饵将被杀手T细胞。

这是想法,至少。是否工作,研究人员把小鼠MS-like条件。治疗这样的老鼠细胞工程CAR-T阻止疾病在那些尚未开发的问题,和减少疾病的迹象已经显示神经的影响。

“我们致力于改善CAR-T细胞,让他们更有效地杀死和持续时间更长,这样我们可以得到更好的治疗结果,”谢说。“现在,没有办法告诉谁去或者当小姐,所以预防疾病的人不现实,但我们可以把它,我认为CAR-T方法看起来很有前途。”

CAR-T的美丽方法通过将蛋白质分子片段的诱饵,杀手T细胞可以被重定向到不同的流氓免疫细胞来治疗不同的疾病。

“我看到病人在诊所里有一种罕见的疾病称为髓少突细胞糖蛋白(MOG)抗体疾病非常类似于女士,”吴说。“与女士,这是复杂的,我们知道目标在MOG抗体疾病。我希望我可以为我的病人摆脱这些反应细胞,但是我们没有办法这样做。现在,我们正在向使用患者自身的免疫细胞来创建CAR-T细胞将消除这些反应的T细胞。”

参考:易J,米勒,Archambault, et al .抗原消耗汽车T细胞CD4 + T细胞的高等,lower-affinity显示不同的角色在自身免疫细胞。Sci Immunol。2022;7 (76):eabo0777。doi:10.1126 / sciimmunol.abo0777

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