艾滋病毒疫苗的临床试验提供了不错的效果

当科学家们一直在过去创建一个有效的艾滋病疫苗,一种新型疫苗设计策略的研究人员采取的斯克里普斯研究IAVI,弗雷德哈钦森癌症研究中心(弗雷德厨)和美国国立卫生研究院,国家过敏症和传染病研究所(NIAID)疫苗研究中心(VRC)显示新的承诺,根据first-in-human临床试验的数据。

在一篇发表在科学,科学家揭示关键洞察他们的新型疫苗策略,其中包括分段方法产生抗体针对范围广泛的艾滋病病毒变异的能力。

“我们发布的数据科学首次演示了一个可以设计一种疫苗,抒发人类完全合适的抗体。我们提前指定特定分子的性质我们想引起的抗体,和本次试验的结果表明,我们的疫苗抗原持续诱导这些类型的抗体,”文章的第二作者说威廉Schief博士教授和免疫学家斯克里普斯研究和疫苗设计执行主任IAVI中和抗体中心的实验室开发的疫苗抗原。“我们相信这种疫苗设计策略至关重要,使HIV疫苗和可能有助于该领域创建其他困难的病原体的疫苗。”

第一阶段试验,称为IAVI G001,第一阶段多级HIV疫苗试验方案研究人员正在开发。试验结果表明,该疫苗有良好的安全性和诱导目标响应在97%的人接种疫苗。重要的是,科学研究还提供了一个详细的免疫分析疫苗的反应。

“艾滋病是可怕的世界各地的未满足的需求,这是什么使我们的1期临床试验的结果令人鼓舞,”马克范伯格说,医学博士,博士IAVI的总裁兼首席执行官。“通过许多不同的科学家的紧密的协作,学科和机构,我们更接近设计一个有效的疫苗可以帮助艾滋病毒大流行结束。”

启动免疫系统

广泛中和抗体(bnab)是一种罕见的抗体,可以打击和预防许多virus-including艾滋病毒的不同变体。这就是为什么科学家们试图开发一种艾滋病疫苗,诱发bnab,但到目前为止没有成功。

研究人员在研究中使用的策略被称为“生殖系针对”最终产生bnab可以预防艾滋病。生殖系的第一步目标包括刺激罕见的免疫细胞bnAb-precursor B。利用最终会进化成所需要的细胞产生bnab阻止病毒。完成第一步,研究人员设计了一个定制的分子作为一个immunogen-that“'”这些罕见的免疫系统,引起反应bnAb-precursor细胞。

IAVI的总体目标G001试验是确定疫苗是否有一个可接受的安全性,可以从这些bnAb-precursor B细胞诱导反应。

”通过广泛的安全性和耐受性监测试验过程中,我们显示,疫苗有良好的安全性,同时还产生必要的靶细胞,”研究作者说Dagna Laufer,医学博士,副总裁兼IAVI的临床开发主管。“这代表着一个庞大的进步在发展中一个HIV疫苗既安全又有效。”

确定目标bnAb-precursor诱导B细胞,研究人员进行了复杂的分析过程。

“多维的工作流免疫分析了临床试验评价更上一层楼,”文章的第二作者阿德里安·b·麦克德莫特说,博士,前首席NIAID VRC疫苗免疫程序。“在评估这些重要的免疫因子,我们帮助显示为什么疫苗抗原能够引起目标反应在97%的疫苗接受者”。

IAVI G001由IAVI和发生在两个地点:华盛顿特区乔治华盛顿大学(乔治华盛顿)在西雅图的弗雷德厨,招收48健康成人志愿者。参与者接受安慰剂或两个剂量的疫苗抗原,eOD-GT8 60 mer,连同佐剂由葛兰素史克制药公司开发的。朱莉McElrath,医学博士,文章的第二作者,高级副总裁兼主任弗雷德厨的疫苗和传染病部门,大卫Diemert,医学博士,乔治华盛顿大学医学院的医学教授和健康科学,是带领调查人员在审判地点。

一个更深的免疫学潜水

研究还仔细检查的属性抗体和疫苗引发的B细胞抗原,在Schief比喻成汽车“引擎盖下”了解免疫系统在应对疫苗。分析表明,疫苗抗原第一个刺激平均30到65个不同的人均bnAb前兆接种疫苗,然后导致这些细胞增殖。这帮助解释了为什么疫苗诱导所需的反应在几乎所有参与者。

其他分析钻研具体的突变bnAb-precursor B细胞获得随着时间的推移,他们怎么紧密地绑定到疫苗抗原。这些调查表明,每剂疫苗后,获得的bnAb-precursor B细胞亲和力和继续良好的成熟通路。

一个关心这类疫苗的方法就是“竞争对手”的概念——换句话说,B细胞诱导的疫苗抗原不bnAb前兆。研究人员广泛研究了“竞争对手”的反应,结果是非常令人鼓舞的。虽然大多数的B细胞引发的疫苗接种,事实上,“竞争对手”,这些不受欢迎的B细胞可能不匹配的结合强度所需的bnAb前体和似乎并没有阻碍的成熟bnAb-precursor反应。

“这些发现非常令人鼓舞,因为它们表明,我们使用免疫原设计原则可以应用于许多不同的抗原表位,无论是艾滋病毒或者其他病原体,”Schief补充道。

手里拿着这些有前途的数据跨越两个安全性和免疫反应,研究人员将继续迭代和设计提高免疫原,最终可能引发所需的bnab并提供抵御病毒。这些发现也来不久两个额外的研究免疫力2022年9月出版,这有助于验证germline-targeting方法对艾滋病毒接种疫苗。

“与IAVI一起工作,斯克里普斯研究VRC,乔治额外的调查人员在弗雷德厨和许多其他人一样,这个试验和额外的分析将有助于告知候选人HIV疫苗的剩余阶段设计regimen-while也使这一领域的其他专家制定额外的病毒,疫苗战略”弗雷德厨McElrath说。

参考:Leggat DJ,科恩千瓦,威利斯JR, et al。疫苗接种诱发人类艾滋病广泛中和抗体的前兆。科学。378 (6623):eadd6502。doi:10.1126 / science.add6502。

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